【摘 要】
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目的：我们团队前期研究表明，基因治疗Leber’s遗传性视神经病变临床试验安全且有效，大部分患者视力可有效提高，但仍然存在部分患者视功能低下。为解决上述临床问题，拟进行实验室研究，开展动物实验以优化临床方案，指导今后的临床实践。 方法：筛选160只小鼠，分为实验组，阴性对照组和空白对照组。实验组1-3按以下方案注射基因药物(rAAV2-ND4)：单眼单次玻璃体腔注射；单眼双次玻璃体腔注射；双眼单
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目的：我们团队前期研究表明，基因治疗Leber’s遗传性视神经病变临床试验安全且有效，大部分患者视力可有效提高，但仍然存在部分患者视功能低下。为解决上述临床问题，拟进行实验室研究，开展动物实验以优化临床方案，指导今后的临床实践。
方法：筛选160只小鼠，分为实验组，阴性对照组和空白对照组。实验组1-3按以下方案注射基因药物(rAAV2-ND4)：单眼单次玻璃体腔注射；单眼双次玻璃体腔注射；双眼单次玻璃体腔注射。对应的阴性对照组按相同的方案注射无菌PBS。安全性指标包括：眼前节；眼压；视网膜HE染色；体重；肝肾组织AAV2含量。有效性指标包括：ND4基因表达量，NADH脱氢酶活力，绿色荧光蛋白表达量。
安全性：实验组和对照组眼压均在正常范围内；眼前节未见严重不良事件；视网膜形态结构未见明显异常；体重变化无显著性差异；肝肾组织AAV2含量无显著性差异。
有效性：实验组1-3的ND4基因表达量分别较正常组提高67.08，70.04和15.23倍。实验组1-3的NADH脱氢酶活力较阴性对照组分别提高了4.84%，38.91%，4.91%。实验组2绿色荧光蛋白表达量明显高于实验组1和3。
结论：单眼双次，双眼单次，单眼单次玻璃体腔注射rAAV2-ND4均安全，以单眼双次注射方式基因表达效果最佳。
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