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目的:本实验拟通过建立单侧输尿管梗阻动物模型（Unilateral Ureteral Obstruction,UUO）,给予益气活血解毒中药及醛固酮受体阻断剂依普利酮治疗,观察钠氯协同转运蛋白（Na+-Cl-Cotransporter,NCC）、血管内皮生成因子C（Vascular Endothelial Growth Factor C,VEGF-C）、血管内皮生长因子受体-3（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3,VEGFR-3）、淋巴管内皮透明质酸受体（Lymphatic Vessel Endothelial Hyaluronic Acid Receptor-1,LYVE-1）、平足蛋白（podoplanin,PDPN）等淋巴管新生相关指标以及α-平滑肌肌动蛋白（Alpha-Smooth Muscle Actin,α-SMA）、波形蛋白（Vimentin）等细胞表型转化指标的表达,探讨梗阻性肾病大鼠对侧肾脏淋巴管新生并参与肾间质纤维化的通路以及益气活血解毒中药的保护机制。以期为慢性梗阻性肾病的治疗提供进一步的实验证据。方法:选用清洁级雄性Wistar大鼠40只,7周龄,体质量200±20 g,随机分为假手术组（Sham）、单侧输尿管结扎组（UUO）、依普利酮治疗组（EPL）和中药治疗组（TCM）,每组各10只。实验动物适应性喂养1周后,UUO组、EPL组和TCM组采用结扎单侧输尿管方法复制梗阻性肾病模型,异氟烷吸入麻醉后,于左侧中腹部切开皮肤,游离左侧输尿管,在输尿管上1/3处用丝线结扎,切断输尿管,逐层缝合皮肤;Sham组仅游离输尿管但不结扎。术后1天开始给药,EPL组给予依普利酮100mg/kg/d加入饲料中喂养,TCM组益气活血解毒中药煎剂14 g/kg/d灌胃,Sham组和UUO组给予等量普通饲料。10天后,异氟烷吸入麻醉,股动脉取血,摘取对侧肾脏（右侧肾脏）,沿纵轴切开,部分组织4%多聚甲醛中固定、石蜡包埋,切片行常规HE、Masson及免疫组化染色;部分组织OCT包埋,切片行常规免疫荧光染色;剩余组织-80℃保存备用,用于分子生物学检测。其中,HE、Masson检测肾脏病理,免疫荧光及组化方法检测NCC、VEGF-C、VEGFR-3、LYVE-1、PDPN、α-SMA、Vimentin的表达。Western blot检测肾组织NCC、VEGF-C、VEGFR-3和α-SMA的蛋白表达。结果:1.HE染色结果显示:Sham组大鼠肾脏结构未见明显异常,肾间质少量炎性细胞浸润,肾小管无扩张;UUO组可见较多炎性细胞浸润,部分肾小管上皮细胞空泡变性或出现坏死脱落,肾小球未见明显病变;EPL组及TCM组肾脏损伤较UUO组轻微。2.Masson结果显示:Sham组肾间质仅有少量纤维成分,结构清晰;UUO组肾间质出现水肿情况,肾间质胶原成分增多;EPL组及TCM组与UUO组比较,肾间质胶原成分有所减少。3.免疫组化法显示Sham组α-SMA及Vimentin仅表达于血管,肾间质及肾小管上皮细胞表达较少;UUO组表达明显增强,肾间质及上皮细胞可见到阳性表达;EPL组及TCM组α-SMA、Vimentin局部呈中度表达,间质可见少量表达,较UUO组明显减弱。4.免疫荧光法显示NCC仅在Sham组对侧肾脏的远曲小管管腔亲水侧表达;UUO组大鼠对侧肾脏NCC表达明显增强;EPL组及TCM组表达范围及强度较UUO组明显减弱。5.免疫荧光及组化法显示VEGF-C在Sham组大鼠对侧肾脏表达较弱;在UUO组VEGF-C表达明显增强,主要见于肾小管上皮细胞、肾间质细胞;EPL组及TCM组VEGF-C的表达较UUO组明显减弱。6.免疫荧光及组化法显示VEGFR-3、LYVE-1、PDPN在Sham组大鼠对侧肾脏表达较弱;在UUO组VEGFR-3、LYVE-1、PDPN表达明显增强,主要见于对侧肾脏血管周围和肾小管间质;EPL组及TCM组VEGFR-3、LYVE-1、PDPN的表达较UUO组明显减弱。7.免疫荧光染色及激光共聚焦显微镜观察LYVE-1与α-SMA及Vimentin的表达。结果显示Sham组大鼠仅在对侧肾脏血管周围、肾小管间质有少量LYVE-1（绿色）表达;UUO组对侧肾脏血管周围及肾小管间质LYVE-1表达明显增多,与α-SMA（红色）表达相关并呈现共表达（黄色）;EPL组及TCM组LYVE-1与α-SMA表达均较UUO组减弱。LYVE-1与Vimentin的共染结果与α-SMA相似。8.Western blot检测NCC、VEGF-C、VEGFR-3和α-SMA的表达,结果显示,UUO组NCC、VEGF-C、VE GFR-3、α-SMA的表达均较Sham组显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;与UUO组相比,EPL组及TCM组NCC、VEGF-C、VEGFR-3、α-SMA的表达显著降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:1.梗阻性肾病可促进大鼠对侧肾脏淋巴管新生,参与肾间质纤维化的形成。2.益气活血解毒中药可调控VEGF通路,抑制梗阻性肾病对侧肾脏淋巴管生成及表型转化,减缓肾脏纤维化进展。