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目的:探究小檗碱是否通过抑制内质网应激导致的凋亡对心肌缺血再灌注损伤起保作用,以及此过程中JAK2/STAT3信号通路的作用。方法:动物实验80只雄性SD大鼠随机分为四组:假手术组(Sham)、MI/R+溶剂对照组(MI/R+V)、MI/R+BBR治疗组(MI/R+BBR)、MI/R+BBR+AG490组(MI/R+BBR+AG490),AG490为JAK2/STAT3信号通路特异性阻断剂。建立大鼠MI/R损伤模型,心肌缺血30min,再灌注72h后使用超声心动图法检测各实验组大鼠心脏功能指标,再灌注6h后ELISA法检测各组大鼠血清酶学相关指标,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,Evans blue-TTC双染法测定梗死面积,Western blot法检测p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、Bcl-2、Bax、Caspase-3、p-PERK/PERK、p-e IF2α/e IF2α、ATF4、CHOP的表达水平。细胞实验取对数生长期的H9C2细胞株,随机分为四组:对照组(Con)、SIR损伤组(SIR)、SIR+BBR预处理组(SIR+BBR)和SIR+BBR+JAK2 si RNA预处理组(SIR+BBR+JAK2 si RNA)。建立H9C2细胞系模拟缺氧/复氧(Simulated ischemia reperfusion,SIR)损伤模型,BBR预处理8h,细胞系缺氧2h,再灌注6h后TUNEL法检测各组细胞系凋亡率,ELISA法检测细胞培养液中超氧化物生成(Superoxide generation),Western blot法检测JAK2/STAT3通路相关信号分子p-JAK2/t-JAK2、p-STAT3/t-STAT3及gp91phox、Bax、Bcl-2、caspase-3、p-PERK/PERK、p-e IF2α/e IF2α、ATF4、CHOP等的表达水平。结果动物实验组中,MI/R手术显著损伤心功能,上调superoxide generation、gp91phox及MDA的表达,下调SOD表达,提高Bax、Caspase-3、凋亡率及梗死面积,下调p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、Bcl-2、p-PERK/PERK、p-e IF2α/e IF2α、ATF4、CHOP表达;BBR治疗显著改善心功能,减轻心肌内质网应激损伤,激活JAK2/STAT3信号通路,而AG490阻断JAK2/STAT3信号通路后逆转BBR的上述作用(均P<0.05)。细胞实验组中,SIR损伤后,显著增加细胞凋亡率、超氧化物生成、gp91p h o x、Bax、caspase-3、p-PERK/PERK、p-e IF2α/e IF2α、ATF4、CHOP的表达水平,下调p-JAK2/t-JAK2、p-STAT3/t-STAT3、Bcl-2等的表达;BBR预处理可显著减轻细胞系损伤,激活JAK2/STAT3通路,显著下调细胞凋亡率、超氧化物生成、gp91p h o x、Bax、caspase-3、p-PERK/PERK、p-e IF2α/e IF2α、ATF4、CHOP的表达水平,上调p-JAK2/t-JAK2、p-STAT3/t-STAT3、Bcl-2的表达水平,而加入JAK2 si RNA后逆转BBR的上述作用(均P<0.05)。结论小檗碱预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用,可能是通过激活JAK2/STAT3信号通路抑制内质网应激损伤介导的。