【摘 要】
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目的:科罗索酸（CA）为大叶紫薇的化学成分之一,是一种天然的α-香树脂醇型或乌斯烷型五环三萜类化合物,具有很好的降血糖作用。本研究以HepG2肝癌细胞和60 kcal%HFD喂养的C57BL/6j脂肪肝小鼠动物模型探究了 CA对肝脏脂质积蓄的抑制作用。方法:细胞实验:HepG2细胞用不同剂量（0、5、10、20μM）的CA处理24h,测定了细胞中甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平;通过蛋白印迹
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目的:科罗索酸（CA）为大叶紫薇的化学成分之一,是一种天然的α-香树脂醇型或乌斯烷型五环三萜类化合物,具有很好的降血糖作用。本研究以HepG2肝癌细胞和60 kcal%HFD喂养的C57BL/6j脂肪肝小鼠动物模型探究了 CA对肝脏脂质积蓄的抑制作用。方法:细胞实验:HepG2细胞用不同剂量（0、5、10、20μM）的CA处理24h,测定了细胞中甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平;通过蛋白印迹（western blot）实验检测了 HepG2细胞中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（pAMPK）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶（pACC）等蛋白质的表达水平;通过逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）方法检测了 HepG2肝癌细胞中 FAS、SCD1、SREBP1c、PPARα、CD36、HMGCo-A、SREBP2 等 TC及TG相关基因的表达水平。动物实验:5周龄的C57BL/6j雄性小鼠随机分为5组:正常组、模型组、CA高剂量组、CA低剂量组、阳性对照组。正常组用10 kcal%正常饲料喂养,其余四组均用60 kcal%HFD喂养,总共喂养8周。最后4周,各组动物分别灌胃给予相应剂量的药物,药物溶于0.5%的羧甲基纤维素钠（CMC）溶液,正常组和模型组给予相应体积的0.5%CMC溶液,低剂量组与高剂量组分别给予10 mg/kg和20 mg/kg的CA,阳性对照组给予300 mg/kg的二甲双胍,每天一次。实验结束后,测定了小鼠空腹血糖、TG、TC和AST等血液生化指标;小鼠肝脏组织进行了 H＆E和油红O染色、附睾丸白色脂肪组织进行了 H＆E染色,观察了肝脏和脂肪的组织病理学形态。用western blot实验检测了小鼠肝脏组织中AMPK、pAMPK、ACC、pACC蛋白质的表达,用RT-PCR方法检测了小鼠肝脏组织中脂肪合成基因（SREBP1c、FAS、SCD1）,脂肪分解基因（PPARα、CD36）和TC合成基因（SREBP2、HMGCo-A）的表达。结果:在体外实验中,CA在0-40 μM对HepG2细胞无细胞毒性,并以浓度依赖性地显著降低了 HepG2细胞TG和TC水平。CA浓度和时间依赖性地明显激活了HepG2肝癌细胞中AMPK和ACC蛋白质表达;同时,CA浓度和时间依赖性地明显抑制了 HepG2 细胞 SREBP1c、FAS、SCD1、SREBP2、HMGCo-A 等脂肪合成基因和TC合成基因的表达;相反,脂肪分解基因PPARα和CD36的表达以浓度和时间依赖性地增加。当细胞处理compound C（AMPK抑制剂）时,这些作用被逆转。体内实验结果表明,与模型组相比较,CA显著降低了小鼠空腹血糖、TG、TC水平及AST活性,明显减少了小鼠肝脏组织脂滴蓄积,附睾丸脂肪组织中脂肪的大小明显变小。同时,CA剂量依赖性地明显激活了小鼠肝脏组织中AMPK和 ACC 蛋白质表达,抑制了 SREBP1c、FAS、SCD1、SREBP2、HMGCo-A 等基因的表达,增加了 PPARα和CD36基因的表达。结论:CA通过激活AMPK信号通路调控肝脏脂质积蓄。
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