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目的:探讨化瘀祛痰方通过调控HIF-1α/VEGF/VEGFR-2通路对动脉粥样硬化(AS)家兔主动脉斑块的影响及作用机制。材料与方法:健康普通级新西兰雄性家兔60只,适应性喂养2周后,随机分为四组:正常对照组、模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,15只/组。正常对照组耳缘静脉注射生理盐水溶液,喂饲普通饲料;其他组耳缘静脉注射牛血清白蛋白生理盐水溶液,喂饲高脂饲料制备AS模型。各组家兔均自由采食,饮水不限。8周后,治疗药物给予剂量按人和动物体表面积折算系数换算,辛伐他汀组给药剂量1.4mg/(kg·d),化瘀祛痰方组给药剂量16g/(kg·d),正常对照组、模型组给予同体积生理盐水,1次/日,连续给药4周后取材。采用全自动生化分析仪检测各组家兔血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;采用HE和油红O染色,观察家兔主动脉病理形态学改变,应用形态学图像分析系统软件测量主动脉内膜(IT)、中膜(MT)厚度;免疫组化方法检测主动脉血小板-内皮细胞粘附分子(CD31)的表达及平均光密度值;ELISA法检测血清中缺氧诱导因子(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)水平;Western blot法检测主动脉HIF-1α、VEGF和血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)的蛋白表达。结果:1.各组家兔血脂水平结果显示:与正常对照组相比较,模型组家兔血清TG、TC、LDL-C水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);与模型组相比较,化瘀祛痰方组、辛伐他汀组家兔血清TG、TC、LDL-C水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),HDL-C水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。2.各组家兔HE和油红O染色结果显示:HE染色可见正常对照组主动脉管壁内膜光滑完整,厚度均匀,内皮细胞排列层次分明、整齐,无脂质沉积,平滑肌细胞排列规则,未见病理变化。模型组主动脉管壁内膜细胞增殖、内膜明显增厚且粗糙不光滑,管壁增厚,有大量泡沫细胞和脂质沉积,平滑肌细胞排列不规则。化瘀祛痰方组主动脉管壁内膜较光滑完整,可见少量泡沫细胞和脂质沉积,管壁增厚程度明显减轻,平滑肌细胞排列规则。辛伐他汀组主动脉管壁内膜较光滑完整,可见少量泡沫细胞和脂质沉积,管壁增厚程度明显减轻,平滑肌细胞排列较规则。大体染色可见正常对照组主动脉管壁内膜光滑,薄且柔软,有光泽,呈白色,无斑块及隆起;模型组主动脉管壁内膜粗糙不光滑,增厚,有大量红染的、大小不一的隆起斑块联合成片存在凸向管腔,管壁弹性下降;化瘀祛痰方组主动脉管壁内膜基本光滑,脂质条纹和斑块呈散点状或细条状,偶见隆起,管壁弹性较好;辛伐他汀组主动脉管壁可见光滑管壁内膜,脂质条纹和斑块呈散点状,偶见隆起,管壁弹性较好。3.各组家兔主动脉病理形态学定量分析结果显示:与正常对照组相比较,模型组主脉内膜、中膜厚度显著增大(P<0.01);与模型组相比较,化瘀祛痰方组、辛伐他汀组主动脉内膜、中膜厚度显著减小(P<0.01)。4.各组家兔免疫组化结果显示:正常对照组主动脉管壁内膜可见少量CD31阳性表达,表达产物为棕黄色颗粒;模型组主动脉内膜明显增厚,在靠近内弹力板处可见棕黄色连续或不连续的小管腔,即为新生的小血管,呈强阳性表达;化瘀祛痰方组主动脉内膜可见少量棕黄色颗粒存在,CD31阳性表达量明显减少;辛伐他汀组主动脉内膜可见少量棕黄色颗粒存在,CD31阳性表达量明显减少。CD31平均光密度值结果显示:与正常对照组相比较,模型组主动脉CD31平均光密度值显著升高(P<0.01);与模型组相比较,化瘀祛痰方组和辛伐他汀组主动脉CD31平均光密度值显著降低(P<0.01)。5.各组家兔血清ELISA检测结果显示:与正常对照组相比较,模型组血清HIF-1α和VEGF水平显著升高(P<0.01);与模型组相比较,化瘀祛痰方组、辛伐他汀组血清HIF-1α和VEGF水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。6.各组家兔主动脉Western blot检测结果显示:与正常对照组相比较,模型组HIF-1α、VEGF和VEGFR-2蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组相比较,化瘀祛痰方组和辛伐他汀组HIF-1α、VEGF和VEGFR-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:化瘀祛痰方可下调AS家兔血清中HIF-1α和VEGF水平及主动脉中促血管新生相关因子的表达,验证该方能够通过抑制HIF-1α/VEGF/VEGFR-2信号通路,减少斑块中的新生血管,从而延缓AS发生发展进程,发挥抗AS的作用。