第一部分清营利胆方联合UDCA对原发性胆汁性胆管炎生化应答率的影响目的:评价清营利胆方对原发性胆汁性胆管炎患者生化应答率的影响,从而客观验证中西医联合治疗方案的增效作用,并探索该方案对患者血清TGF-β1和Smad3的影响。方法:采用随机对照研究方法,纳入上海中医药大学附属曙光医院住院部以及门诊就诊的肝胆湿热兼瘀血阻络证PBC患者,随机分为UDCA对照组36例和清营利胆方联合UDCA治疗组35例,疗程12个月。比较治疗前后UDCA生化应答率、肝脏生化指标、APRI、血清TGF-β1、Smad3以及中医症状积分变化。结果:1.治疗组脱落3例,对照组脱落4例,两组各完成32例。治疗组在第12个月时生化应答例数为28例,应答率为87.5%;对照组在第12个月时的生化应答例数为20例,应答率为62.5%;差异有统计学意义（P<0.05）;2.治疗12个月后,治疗组血清ALT、AST、GGT、ALP均较对照组下降,差异有统计学意义（P<0.05）;3.治疗12个月后,治疗组中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;4.治疗12个月后,治疗组APRI低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;5.治疗12个月后,治疗组患者血清TGF-β1、Smad3低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:清营利胆方联合UDCA治疗肝胆湿热兼瘀血阻络证PBC患者,能够有效提高生化应答率,可改善血清ALT、AST、GGT、ALP、APRI、中医证候积分,对患者血清TGF-β1和Smad3具有下调作用。第二部分清营利胆方对DDC诱导的慢性胆汁淤积小鼠TGF-β1和Smad3影响的实验研究目的:通过对DDC胆汁淤积小鼠模型进行实验研究,探索清营利胆方不同剂量组对肝脏TGF-β1和Smad3的调节作用。方法:建立DDC慢性胆汁淤积小鼠模型,设C57BL6正常组,模型组、UDCA阳性对照组(0.1g/kg^-1d^-1)、清营利胆方低剂量组(1.9g/kg^-1d^-1)、清营利胆中剂量组(3.8g/kg^-1d^-1)、清营利胆高剂量组(7.6 g/kg^-1d^-1),干预2周后处死取材,采用全自动生化仪检测血清ALP、TBil、ALT,ELISA法检测肝脏组织匀浆TGF-β1和Smad3,取部分肝组织行HE、masson染色观察肝脏病理形态。结果:1.与正常组相比,模型组小鼠TBil、ALT、ALP等肝功能指标均明显升高,清营利胆方各剂量组、UDCA阳性对照组与模型组比较,ALP、TBil、ALT均有明显下降;2.模型组小鼠肝脏出现炎性细胞活动及纤维组织增生等病理改变,清营利胆方各剂量组、UDCA阳性对照组病理损伤较模型组有明显改善。3.模型组小鼠肝组织匀浆中TGF-β1、Smad3水平较高。清营利胆方各剂量组、UDCA阳性对照组肝组织匀浆中TGF-β1、Smad3水平亦明显下降。结论:清营利胆方能够有效改善DDC小鼠血清生化指标,改善肝脏胆汁淤积以及汇管区周围纤维化。清营利胆方可能通过下调肝脏TGF-β1、Smad3水平,从而减轻胆汁淤积性肝纤维化。