Nrf2和HO-1在合并出血结肠癌组织中的表达及其临床病理意义

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目的:通过检测Nrf2和HO-1在结肠癌组织和癌旁正常结肠组织的表达情况,探讨结肠癌合并出血是否会对这两种蛋白的表达产生影响,同时分析它们的表达与临床病理参数之间的关系,以期找到结肠癌特异的诊断指标和有效的治疗靶点。方法:免疫组织化学方法检测57例结肠癌组织和20例相应癌旁正常组织(距离癌灶边缘>5cm)中Nrf2和HO-1的表达情况,观察这两种蛋白在结肠癌出血与非出血环境下表达的差异,分析它们的表达与主要临床病理参数之间的关系。采用SPSS19.0统计软件包对检测结果进行统计学分析。结果:1、Nrf2和HO-1在结肠癌中的表达情况:Nrf2在结肠癌组织中的阳性表达率为73.68%(42/57)显著高于癌旁正常组织的阳性表达率30.00%(6/20),差异有统计学意义(P<0.01);HO-1在结肠癌组织中的阳性表达率为70.18%(40/57),显著高于癌旁正常组织的阳性表达率25.00%(5/20),差异有统计学意义(P﹤0.01)。2、结肠癌合并出血对Nrf2和HO-1表达的影响:Nrf2在结肠癌出血组中的阳性表达率为89.29%(25/28),在结肠癌非出血组中的阳性表达率为58.62%(17/29),差异有统计学意义(P<0.01);HO-1在结肠癌出血组中的阳性表达率为85.71%(24/28),在结肠癌非出血组中的阳性表达率为55.17%(16/29),差异有统计学意义(P<0.05)。3、Nrf2和HO-1的表达与主要临床病理参数之间的关系:Nrf2在术前CEA<6.5ng/ml组的阳性表达率为66.67%(14/21),在术前CEA≥6.5ng/ml组的阳性表达率为77.78%(28/36),差异无统计学意义(P>0.05);Nrf2在分化良好组的阳性表达率为60.61%(20/33),在分化差组的阳性表达率为91.67%(22/24),差异有统计学意义(P<0.01);Nrf2在肿瘤有淋巴结转移组的阳性表达率为92.59%(25/27),在肿瘤无淋巴结转移组的阳性表达率为56.67%(17/30),差异有统计学意义(P<0.01);在Dukes分期中,Nrf2在A+B期的阳性表达率为53.33%(16/30),在C+D期的阳性表达率为96.30%(26/27),差异有统计学意义(P<0.01)。HO-1在术前CEA<6.5ng/ml组的阳性表达率为61.90%(13/21),在术前CEA≥6.5ng/ml组的阳性表达率为75.00%(27/36),差异无统计学意义(P>0.05);HO-1在分化良好组的阳性表达率为54.55%(18/33),在分化差组的阳性表达率为91.67%(22/24),差异有统计学意义(P<0.01);HO-1在肿瘤有淋巴结转移组的阳性表达率为85.19%(23/27),在肿瘤无淋巴结转移组的阳性表达率为56.67%(17/30),差异有统计学意义(P<0.05);在Dukes分期中,HO-1在A+B期的阳性表达率为50.00%(15/30),在C+D期的阳性表达率为92.60%(25/27),差异有统计学意义(P<0.01)。4、在57例结肠癌组织中,有38例Nrf2和HO-1同时表达阳性,有13例Nrf2和HO-1同时表达阴性,有4例Nrf2表达阳性而HO-1表达阴性,有2例Nrf2表达阴性而HO-1表达阳性。经统计学分析,结果显示Nrf2和HO-1在结肠癌组织中的表达具有显著正相关性(rs=0.743,P<0.01)。结论:1、Nrf2和HO-1在结肠癌组织中呈高表达,显著高于癌旁结肠组织,提示这两种蛋白与结肠癌的发生发展存在联系。2、合并出血结肠癌组织中Nrf2和HO-1的表达显著增高,提示出血可能通过引起铁过载,诱发过氧化应激反应,促使Nrf2和HO-1的表达增加,进而影响结肠癌的发生发展。3、Nrf2和HO-1在结肠癌组织中的表达与术前CEA水平的高低没有相关性,而与结肠癌的病理分级、淋巴结转移情况以及Dukes分期存在相关性。4、随着结肠癌病理分级、淋巴结转移以及Dukes分期程度的增高,Nrf2和HO-1表达的阳性率也相应增高,提示Nrf2和HO-1的表达与结肠癌的进展和转移有关,对患者的预后产生影响。5、Nrf2和HO-1在结肠癌组织中的表达存在相关性,提示它们在结肠癌所致的氧化应激反应中发挥重要的作用,可能有协同促进结肠癌发生发展的作用。
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