UBE2C和P53在乳腺癌中的表达和临床意义

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yanyansinx
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背景:乳腺癌是威胁女性健康及生存的最高发恶性肿瘤,因此探索高特异性、高敏感性标志物对于乳腺癌的早发现、早诊断及早治疗尤为重要。已有研究证明泛素耦联酶基因UBE2C在乳腺癌中高表达,在乳腺癌的发生、发展中发挥重要的致癌作用,有望在将来作为乳腺癌中一种重要的标志物指导临床,但在乳腺癌中的具体作用机制及其与乳腺癌临床病理特征的关系仍不明确,且作为单一的标志物仍具有局限性。此外,P53作为一种重要的抑癌基因在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中发生突变,失去正常的抑癌作用,使得肿瘤细胞凋亡减少、生长增加。在肺癌中的研究发现UBE2C与突变型P53表达呈正相关,而且在神经胶质瘤中的细胞学研究发现沉默UBE2C可使野生型抑癌基因P53表达增加,促使肿瘤细胞凋亡增加。但UBE2C与P53在乳腺癌中的相关性及其临床意义尚鲜见相关研究。目的:明确UBE2C和P53在乳腺癌中组织中的表达情况,探讨二者在乳腺癌中是否具有相关性,并进一步阐明对乳腺癌的诊断、治疗及疗效评价等有何临床指导意义。方法:收集2012年12月—2015年12月间大连医科大学附属第二医院手术切除的乳腺病理存档蜡块145例,其中纤维腺瘤40例、乳腺癌90例及癌旁正常乳腺组织15例。采用免疫组织化学SP法检测UBE2C和P53在三种不同乳腺组织中的表达情况,并进一步分析二者在乳腺癌中的相关性及其与临床病理特征的关系。结果:(1)UBE2C和P53在15例癌旁正常组织中及40例乳腺纤维腺瘤组织中均呈阴性表达;UBE2C在乳腺癌组织中过表达,阳性表达率为46.7%(42/90),P53在乳腺癌组织中过表达,阳性表达率为26.7%(24/90)。(2)UBE2C在乳腺癌中的表达与淋巴结转移(X~2=8.601,p=0.005)、脉管或神经侵犯(X~2=11.041,p=0.001)及临床分期(X~2=20.100,p=0.000)相关,与患者的年龄、是否绝经、肿瘤大小、恶性程度分级及ER、PR、HER2表达状态均未发现显著相关性(p>0.05)。P53在乳腺癌中的表达与恶性程度分级(X~2=9.376,p=0.009)、ER(X~2=41.644,p=0.000)、PR(X~2=41.644,p=0.000)、HER2表达状态(X~2=6.545,p=0.016)有关,与年龄、是否绝经、肿瘤大小、淋巴结是否转移、临床分期、有无脉管或神经侵犯无关(p>0.05)。(3)在24例P53阳性乳腺癌组织中UBE2C阳性表达率为75%(18/24),在66例P53阴性乳腺癌中UBE2C阳性表达率为36.36%(24/66);UBE2C和P53在乳腺癌总体人群具有一定的相关性(X~2=10.556,p=0.002,r=0.342),但相关程度不强。在四种分子分型乳腺癌中,UBE2C的阳性表达率分别为25.0%(Luminal A)、26.67%(Luminal B)、59.09%(HER2过表达型)和88.89%(三阴型);P53的阳性表达率分别为10.0%(Luminal A)、11.1%(Luminal B)、31.82%(HER2过表达型)和66.67%(三阴型),UBE2C和P53在四种分型中的的表达均具有显著统计学差异(UBE2C:X~2=22.851,p=0.000;P53:X~2=20.019,p=0.000),二者均在三阴性乳腺癌中的阳性表达率最高,分别为80.5%(16/18)和66.67%(12/18),明显高于其他三型中的表达。UBE2C和P53在三阴型乳腺癌中呈显著正相关(X~2=9.990,P=0.006,r=0.527)。结论:(1)UBE2C和P53在乳腺癌中均高表达,明显高于癌旁组织和乳腺纤维腺瘤组织;(2)UBE2C和P53在乳腺癌中存在一定相关性,在三阴型乳腺癌中呈显著正相关(3)联合检测UBE2C与P53的表达更有助于明确乳腺癌的诊断、恶性程度评估、指导治疗及疗效预测等。
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