【摘 要】
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肺癌是全球发病率和死亡率第一的恶性肿瘤。尽管近年来以靶向治疗为代表的治疗策略取得了较大进展,但由于大多数患者在就诊时已经发生转移,目前肺癌的总体预后仍然较差。我国的肺癌5年生存率不超过20%。外泌体是细胞外囊泡的一种,起源于核内体系统,含有多种生物活性分子如蛋白质、核酸、脂质等,参与肿瘤等多种疾病的发生发展。越来越多的证据表明,外泌体与肿瘤微环境密切相关,它有助于募集和重编辑与肺癌肿瘤微环境相关的
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肺癌是全球发病率和死亡率第一的恶性肿瘤。尽管近年来以靶向治疗为代表的治疗策略取得了较大进展,但由于大多数患者在就诊时已经发生转移,目前肺癌的总体预后仍然较差。我国的肺癌5年生存率不超过20%。外泌体是细胞外囊泡的一种,起源于核内体系统,含有多种生物活性分子如蛋白质、核酸、脂质等,参与肿瘤等多种疾病的发生发展。越来越多的证据表明,外泌体与肿瘤微环境密切相关,它有助于募集和重编辑与肺癌肿瘤微环境相关的成分。来自肺癌的外泌体可以促进肿瘤的增殖、转移、上皮间质转化,介导肿瘤免疫逃逸等过程。非编码RNA及其调控网络可能在外泌体促进肺癌转移中起重要作用,但其具体机制仍然不明。我们通过高通量测序发现,对比结核患者炎性胸腔积液来源的外泌体,miR-1292-5p在非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）患者的胸腔积液外泌体中表达均增加;肺癌细胞系外泌体中miR-1292-5p也呈显著上调;过表达miR-1292-5p可促进肺癌细胞的增殖和迁移能力,而抑制miR-1292-5p则产生相反的效应;在斑马鱼卵黄囊内注射过表达miR-1292-5p的肺癌细胞,可以促进肺癌细胞的体内转移;进一步研究显示,miR-1292-5p可靶向内溶酶体接头蛋白PLEKHM1（pleckstrin homology and RUN domain containing M1）,进而促进肺癌细胞的增殖和迁移;同时,通过预测miR-1292-5p相互作用的lnc RNA分子,并在肺癌相关外泌体中进行检测,我们发现lnc RNA TMEM75在肺癌外泌体中高表达,敲低肺癌细胞TMEM75可以降低外泌体中miR-1292-5p的表达;临床患者血浆RNA检测结果显示,miR-1292-5p和TMEM75在肺癌患者血浆中表达明显增加,且两者之间存在正相关;临床肺癌标本的大数据库分析结果显示,miR-1292-5p和TMEM75在肿瘤组织中高表达,而PLEKHM1呈低表达,PLEKHM1与肺癌患者的预后呈正相关。综上所述,我们研究了肺癌外泌体miR-1292-5p在促进肺癌转移中的调控机制及作用,证明PLEKHM1是miR-1292-5p下游新的靶基因,PLEKHM1可以显著抑制肺癌细胞生长和转移,且lnc RNA TMEM75可能参与miR-1292-5p的外泌体富集。研究结果为探索肺癌外泌体中nc RNA的调控机制及其在肺癌转移过程中的作用提供了新的思路和依据。
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