研究背景及目的:近年来,越来越多研究提示抗生素使用会减弱免疫检查点抑制剂和化疗药物在多种癌症患者中的疗效,但在非小细胞肺癌中这个观点存在争议。本研究旨在通过一项回顾性队列研究探讨不同时间窗内抗生素暴露及抗生素疗程对接受免疫疗法和化疗的晚期非小细胞肺癌患者的预后影响。方法:本课题入组2015年1月至2020年12月期间在南方医院接受PD-1抑制剂或铂类双药化疗的晚期非小细胞肺癌患者,以首次免疫治疗/化疗的时间为原点,定义 5 个不同暴露时间窗:（-3m,0m）、（-1m,0m）、（0m,1m）、（-1m,1m）、（0m,during treatment）,分别根据患者在不同时间窗内使用抗生素情况及抗生素暴露率进行亚组分析。抗生素暴露率（Antibiotic Exposure Ratio,AER）定义为在研究的总时间窗内（抗肿瘤治疗前3个月内及治疗期间）,抗生素使用总天数与抗肿瘤治疗期间总天数的比值,是反映抗生素疗程长短、暴露频次多寡的连续变量。结局指标为无进展生存期（Progression-free Survival,PFS）,使用逆概率加权法（Inverse Probability of Treatment Weights,IPTW）分别对 PFS 的Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析进行校正,以均衡组间基线特征。结果:在免疫队列和化疗队列中分别入组了 122例和62例患者,在总时间窗内及5个不同时间窗亚组的分析中均没有观察到抗生素暴露组与无抗生素暴露组之间的PFS存在统计学差异。AER高于特定临界值的患者（在免疫和化疗队列中这个临界值约为7.0%）与AER小于临界值的患者相比,PFS明显缩短（免疫队列 5.8 月 vs.13.7 月,P=0.03;化疗队列:4.0 月 vs.7.6 月,P=0.008）。在多因素分析中,AER≥7.0%是 PD-1 抑制剂（HR 3.80,95%CI 1.80-7.98,P＜0.001）和铂类双药化疗（HR 2.41,95%CI 1.39-4.19,P=0.002）治疗后疾病进展的独立危险因素。结论:在晚期非小细胞肺癌患者中,长疗程的、频繁的抗生素使用,而非抗生素使用时机,与免疫治疗和化疗后的PFS相关。抗生素暴露率可以成为PD-1抗体及铂类双药化疗的疗效预测指标之一。