研究背景和目的:跨膜蛋白106A是隶属于跨膜蛋白106家族的一个成员,目前其具体功能不明。已有的文献证明该基因在胃癌细胞系中存在甲基化现象,而恢复表达后可以抑制胃癌细胞生长,同时发现该基因可能是一个肿瘤抑制基因,可以诱导部分肝癌细胞发生空泡化现象。为了进一步研究该基因的详细功能,本研究从前期空泡化现象的表型入手,通过检索国内外胞质空泡化现象的相关文献,发现其与胞饮现象的关系。然后通过在细胞水平超表达TMEM106A,发现了该基因导致空泡化现象的可能原因,为该基因的进一步功能研究提供了资料。方法:①在肝癌细胞HuH-7,HepG2,PLC/PRF/5中超表达TMEM106A,观察空泡化现象是否出现;②在出现空泡化现象的细胞系中进行表型研究,包括空泡化现象的可逆性,空泡化现象的时间和空泡化现象的结局,利用中性红染色观察细胞性质,同时电镜观察空泡化现象的细胞内部超微结构变化,确定空泡化现象来源的可能细胞器;③通过表型研究确定可能来源的细胞器后,通过文献查找相关的通路,并购买相应的抑制剂,利用抑制剂实验筛选关键蛋白;④western检测通路关键分子变化。结果:①实验观察到在HuH-7,HepG2细胞中超表达TMEM106A后出现空泡化现象,而PLC/PRF/5细胞中没有空泡化现象出现;②中性红实验发现空泡为可被中性红染色,电镜观察到在HepG2细胞中的空泡有板状伪足样结构,可能来源于细胞膜表面结构;③空泡内部板状伪足样结构,细胞体积增大等现象,结合文献资料,推测空泡来源于胞饮体,而且可以被EHT1864,PPP等抑制剂抑制;④western检测相关通路发现IGF1R磷酸化水平变化。结论:跨膜蛋白106A可以导致HuH-7和HepG2细胞出现空泡化现象,该空泡化现象可以被PPP,EHT1864抑制,跨膜蛋白106A诱导的空泡来源于内体系统,跨膜蛋白106A可能是一个新的胞饮相关基因。