氧化苦参碱通过抑制细胞凋亡减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化

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研究背景与目的:肺纤维化是一种进行性间质性肺疾病,预后不良。目前有效的治疗方式有限。氧化苦参碱可通过抑制i NOS表达调节炎症反应改善博来霉素诱导的肺纤维化。然而,氧化苦参碱在肺纤维化治疗中的进一步机制和其他作用需要阐明。研究对象与方法:本研究探讨了氧化苦参碱对博来霉素诱导的肺纤维化的治疗作用。C57BL/6小鼠共50只,随机分为对照组、模型组、低剂量氧化苦参碱组(30mg/kg)、中剂量氧化苦参碱组(60mg/kg)、高剂量氧化苦参碱组(120mg/kg),各10只。小鼠腹腔注射氯胺酮(100 mg/kg)麻醉后,模型组与氧化苦参碱各剂量组单次气管内灌注生理盐水溶解的5mg/kg博来霉素诱导肺纤维化,对照组小鼠仅给予等量的生理盐水。低、中、高剂量氧化苦参碱组小鼠分别腹腔注射氧化苦参碱30、60和120mg/kg,每日给予对照组和模型组相同体积的生理盐水。给药28天后所有小鼠均用氯胺酮麻醉,处死,计算肺指数。从注射博来霉素之日起,每7天记录一次小鼠的体重。采用H&E和Masson三色染色法分析肺组织炎症及纤维化情况。TUNEL染色分析肺组织凋亡情况。采用蛋白质免疫印迹和免疫荧光检测Caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达。结果:博来霉素诱导的小鼠观察到肺纤维化。氧化苦参碱减轻肺纤维化,改善肺组织病理损伤,增加了小鼠体重,减轻了肺指数。此外,氧化苦参碱治疗抑制了肺组织的细胞凋亡,可能是通过下调Caspase-3和Bax蛋白表达,提高Bcl-2蛋白表达来调节的。结论:氧化苦参碱通过抑制细胞凋亡来减轻博来霉素诱导的肺纤维化。Caspase-3/Bax/Bcl-2信号通路是可能是氧化苦参碱减轻肺纤维化的机制。因此,氧化苦参碱可能作为肺纤维化的潜在治疗方法。
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