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目的:膀胱癌(bladder cancer,BC)是泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,全球范围内膀胱癌的发病率在所有肿瘤中排名第9位,具有高复发率和进展性的临床特征,严重威胁患者的身体健康和生活质量。近年来,我国膀胱癌的发病率己居泌尿系肿瘤的首位,发病率和死亡率逐年升高。根据肿瘤浸润深度,膀胱癌分为肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer,MIBC)和非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)。NMBIC的治疗手段主要为经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladder tumour,TURBT),术后给予灌注化疗;而MIBC行根治性手术,术后给予辅助化疗。NMIBC患者的复发率高达50-70%,且预后不良;MIBC患者预后较差,复发率、进展率、远期转移率均较高。膀胱癌发生、发展的相关分子机制一直是膀胱癌研究的热点及难点,但尚未完全阐明。因此,从分子层面深入研究膀胱癌发生、发展的相关分子机制,特别是从膀胱癌相关抑癌基因调控肿瘤发生、发展的角度出发,将有助于寻找新的诊疗靶标,为膀胱癌的早期诊断、有效治疗以及预后判断提供新的思路,对改善膀胱癌治疗方法和患者预后具有非常积极的意义。肺癌肿瘤抑制因子1(tumor suppressor in lung cancer 1,TSLC1)在多种肿瘤组织或细胞系中呈表达缺失或低表达,如肺癌、前列腺癌、食管癌、肝癌、结肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、卵巢癌和乳腺癌等,且其表达缺失或低表达与肿瘤细胞侵袭迁移能力增强密切相关,上调TSLC1表达可明显抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,降低肿瘤细胞侵袭迁移能力。Micro RNA(miRNA)是一种内源性非编码小RNA分子,其长度为18-22个核苷酸,通过与m RNA的3’端非翻译区(3’-UTR)结合,在转录后水平参与基因表达调节。研究表明miRNA参与了肿瘤的发生及发展过程。miR-125b在前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、甲状腺癌、口腔癌、膀胱癌中表达缺失或低表达。miR-125b对许多肿瘤具有抑制作用,如肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、肝癌及白血病等。但是TSLC1对膀胱癌细胞增殖和迁移侵袭能力的调控作用及miR-125b是否介导这种调控作用需要进一步研究。本研究的目的是探究TSLC1调控miR-125b的表达,并进一步探究这种调控作用对膀胱癌细胞生物学行为的影响,以及探究其中可能涉及的作用机制。方法:收集2017年9月至2018年7月期间于天津医科大学第二医院泌尿外科行手术治疗的共50位患者的膀胱尿路上皮癌组织及癌旁正常组织,采用Western blot法、定量RT-PCR方法和免疫组织化学染色法检测TSLC1、miR-125b在50对膀胱癌及癌旁正常组织中的表达量。构建慢病毒miR-125b低表达载体,并转染膀胱癌T24细胞;再构建慢病毒TSLC1过表达载体转染上述细胞系。采用定量RT-PCR方法检测上述细胞系中miR-125b和TSLC1 m RNA的表达量。运用Western blot方法检测上述细胞系中TSLC1蛋白的表达量。运用体外细胞增殖实验、划痕实验和Transwell实验检测TSLC1、miR-125b对膀胱癌细胞的增殖和侵袭迁移能力的影响。结果:1、膀胱癌组织中miR-125b和TSLC1的表达量明显低于癌旁正常膀胱组织。2、定量RT-PCR结果显示转染miR-125b低表达载体后膀胱癌细胞系内的miR-125b表达量比对照组明显降低,TSLC1表达量比对照组明显升高;转染TSLC1过表达载体后,TSLC1表达量比对照组明显升高,miR-125b表达量比对照组明显升高。3、流式细胞周期检测结果表明低表达miR-125b明显促进膀胱癌细胞的增殖,过表达TSLC1明显抑制膀胱癌细胞的增殖。4、Transwell实验和划痕实验结果表明低表达miR-125b明显促进膀胱癌迁移和侵袭能力,而过表达TSLC1明显抑制膀胱癌细胞的上述生物学行为。结论:我们的研究初步验证了TSLC1在分子水平参与调控miR-125b的表达,过表达TSLC1能够抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。我们的研究为TSLC1和miR-125b作为膀胱癌的治疗靶点奠定研究基础,有望将TSLC1和miR-125b应用于膀胱癌的临床治疗中。