【摘 要】
:
背景及目的:肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)是一种发病率不断上升的恶性肿瘤,约占所有癌症患者的5%,是在病程中发生急慢性肾脏病的常见疾病。该疾病包括超过10种组织学和分子亚型,其中透明细胞癌(ccRCC)最常见,约占所有肾细胞癌的75%,并导致大多数癌症相关死亡。铁死亡(ferroptosis)是一种调节性细胞死亡形式,其特征是脂质过氧化物的铁依赖性积累达到致死水平。新
论文部分内容阅读
背景及目的:肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)是一种发病率不断上升的恶性肿瘤,约占所有癌症患者的5%,是在病程中发生急慢性肾脏病的常见疾病。该疾病包括超过10种组织学和分子亚型,其中透明细胞癌(ccRCC)最常见,约占所有肾细胞癌的75%,并导致大多数癌症相关死亡。铁死亡(ferroptosis)是一种调节性细胞死亡形式,其特征是脂质过氧化物的铁依赖性积累达到致死水平。新的证据表明,铁死亡是由多不饱和脂肪酸并入细胞膜引起的一种易损性,细胞已经发展出复杂的系统,在不同的情况下利用和防御这种易损性。最近的工作已经确定了许多铁死亡所需的基因,包括那些参与脂质和氨基酸代谢的基因。突出的问题包括铁死亡和其他形式的细胞死亡之间的关系,以及是否可以利用铁死亡的激活或抑制来实现理想的治疗目的。长非编码RNA(lncRNA)被定义为200多个核苷酸的转录本,通常不编码蛋白质,与多种功能有关。它们的生物学贡献表现为:(ⅰ)顺式或反式转录调节器;(ⅱ)mRNA加工、转录后控制和蛋白质活性的调节剂;(ⅲ)核领域的组织。其异常表达与肿瘤的增殖、分化、凋亡、耐药、转移和恶性程度密切相关。寻找铁死亡相关的lncRNA生物标志物对ccRCC患者的早期诊断和预后评估具有重要意义。本研究利用生物信息分析方法以及生物信息数据库,探索铁死亡相关长非编码RNA在肾透明细胞癌病人中的表达差异,相关预后,基因间的交互关系及其意义。方法:从TCGA数据库(https://portal.gdc.cancer.gov)下载肾透明细胞癌病人临床数据以及表达谱数据集,处理数据得到铁死亡相关lncRNA(cor>0.6,P<0.001),提取生存时间,使用单因素Cox回归分析和随机森林监督分类算法从OS相关的3012个铁死亡相关lncRNA中筛选出7个基因,以此构建风险评分将肾透明细胞癌患者分为高风险组和低风险组,随后使用nomo算法根据所选基因构建预后评分模型,预测患者3年生存率及5年生存率。使用GSEA富集分析发现高低风险组间具有显著差异的相关通路。探索高低风险组与细胞免疫相关及细胞功能间的相关联系。数据处理得到常见免疫检查点在高低风险组中的差异化表达。进一步探索m6a甲基化基因与肿瘤发生的关联性。结果:1.得出7个铁死亡相关lncRNA(LINC00973 AC023043.3 DLGAP1-AS2 PICART1 LINC01914 AC061992.2LINC01605)风险评分标志物,由此可将患者划分为高低风险组。2.根据该评分所构建的量化模型能准确的预测肾透明细胞癌患者的3年和5年生存率。3.高低风险组在T细胞共刺激与Type Ⅱ型炎症反应等细胞免疫方面具有明显差异。4.高风险组患者免疫检查点CD86,CD40,CD276,BTLA,TNFSF18较低风险组表达增高。5.两组患者间 m6a 甲基化相关基因 IGFBP1,FTO,LRPPRC,IGFBP3,METTL14等在高风险组表达量更高,且表达差异显著(P<0.001)。结论:构建出一组新的铁死亡相关lncRNA评分标志物,能够精准的预测肾透明细胞癌患者的3年及5年生存率。
其他文献
如今无人机的应用环境越趋复杂,促进了无人机从单平台向多平台的集群化发展。多无人机协同任务规划是指在考虑协同约束的情况下为集群中的每架无人机规划一条最优路线,提高无人机的任务效能,使它们以最小的代价共同完成任务。多无人机的任务规划已成为无人机执行任务的基础。本研究主要考虑的最小的代价分别是任务执行时间最短、无人机出动架次最少和总航迹路径最短。由于无人机的出行架次和总航迹路径相互联系,因此统一归纳为无
研究背景RCEXP被定义为气道阻力(resistance,R)和肺顺应性(compliance,C)的乘积,因此RCEXP随着R和C这两个变量的变化而变化,在机械通气患者人群中,呼气是一个被动过程,其取决于呼吸系统的时间常数,RCEXP可以在无创通气期间为自主呼吸患者提供呼气阻力的评估,因此可以用来作为调整呼吸机参参数的依据。RCEXP的应用在非呼吸机使用患者中研究较少,但可以通过常规通气肺功能检
随着我国市场经济的飞速发展和城市化进程的不断加快,我国建筑工程行业也得到了高速发展,各种建筑工程的规模以及投资力度也在不断扩大。在这种背景下,建筑企业面临的运营压力以及市场竞争压力在不断的提升。因此开展建筑工程项目的过程中,建筑企业想要提升自身的经济效益,保障自身的健康可持续发展,就需要重视起建筑工程造价预算管控,进而确保建筑工程项目开展的成本预算可以得到有效的控制,降低建筑工程施工过程中产生的一
子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)简称内异症。调查显示子宫内膜异位症患者的生育能力不断下降,子宫内膜异位症患者中大约有50%的女性面临受孕困难的问题。不孕症女性中大约存在25%-50%的子宫内膜异位症患者,其中进行体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embroy transfer,IVF-ET)的子宫内膜异位症不孕患者的种植率和临床妊娠率远远低于输卵
背景动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)好发于大中动脉,比如颈动脉、脑动脉、冠状动脉等。颈动脉和脑动脉粥样硬化容易引起脑部供血不足,导致头昏、眩晕、晕厥等症状。冠状动脉粥样硬化最容易引发心肌缺血和心肌梗死,急性心肌梗死最严重的冠心病形式。近年来,AS已成为严重威胁人类健康的疾病之一,且AS发病人群日趋年轻化。尽管AS疾病的死亡率在过去四十年中有所下降,但在35岁以上的人群中,该疾病
随着社会的进步和经济的发展,人民物质生活水平不断提高的同时,对精神生活需求也在不断提升,宠物作为人类伴侣动物,因对主人忠诚、好驯养而深受大家喜爱。如何做好宠物日常养护,很值得探索和研究。本文从宠物日常喂养、美容两个方面进行分析研究,以便让宠物健康快乐的生长,好好陪伴主人。
从二次资源中安全高效地回收贵金属钯对于资源化利用及环境保护有重要意义。本文以易改性、低成本的酚醛树脂为基体,以富含氨基的二乙烯三胺(DETA)为改性剂,设计合成了DETA改性间苯二酚甲醛树脂(RFD)和DETA改性3-氨基苯酚甲醛树脂(AFD),研究了其对水溶液中Pd(Ⅱ)的吸附行为及作用机理,并利用AFD/SA复合气凝胶的构建,在保证材料吸附性能的同时有效提高了固液分离效率。采用无需水热的改进S
背景国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)最新统计数据显示,全球糖尿病患者增长至5.37亿人,我国约有1.4亿糖尿病患者,其中2型糖尿病(type2 diabetesmellitus,T2DM)约占糖尿病病例总数的90%。T2DM以胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷为主要病理生理特征,可显著增加心血管病死亡、终末期肾病等风险,严重降低人们的预期寿命和生
在催化反应中,传统的反应器经常受到外部热源传热的限制存在热利用效率低、响应慢等问题。而电加热的优势在于对温度的快速响应,可以通过直接加热催化剂达到原位加热的效果,提高热利用效率。泡沫镍(NF)不仅具有良好的传热传质性能,还有比致密材料更适合的体积电阻率,能够充分发挥电加热的优势。利用化学方法在NF表面制备出微纳米级的分级孔道结构,并通过浸渍的方法负载助剂或活性组分,可以实现催化剂的原位高效加热,为
生物质炭作为新型绿色材料,在环境、农业、能源等领域具有广阔的应用前景。花生壳作为我国主要农业生物质资源之一,产量大、可再生,但仅有少部分用于饲料和功能物提取,大部分被直接燃烧或丢弃。为实现花生壳的高效资源化利用,同时修复环境,本文以花生壳为原料,通过热重分析探究其热解特性,于240℃热解制备生物炭,并采用NaOH和KMnO4对其改性,探究改性前后生物炭吸附Pb2+的特性,对农业废弃物资源化利用及环