神经梅毒疗效的影响因素分析及血清替代脑脊液判定疗效的可行性

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背景:神经梅毒近二十年来发病率明显上升,随着HIV的流行,青霉素治疗神经梅毒的有效性受到质疑,国外对神经梅毒治疗的研究结果差异明显且样本数量小,国内有小样本神经梅毒疗效的影响因素分析,但疗效判定是以血清RPR滴度为主,缺乏脑脊液复查标准。目的:对既往治疗的神经梅毒病例进行回顾,分析可能影响神经梅毒疗效的因素,同时通过神经梅毒治疗后症状及血清RPR滴度的变化与脑脊液疗效的一致性分析,探讨神经梅毒治疗后用血猜RPR或症状改善情况替代脑脊液复查判定疗效的可行性。方法:回顾性分析2008年3月至2017年6月期间在南京市第二医院住院病房、2013年12月至2017年6月期间在江苏省人民医院南京二院院区皮肤科病房以神经梅毒为主要诊断住院治疗的患者资料。记录性别、年龄、性伴感染情况、病程、治疗史、HIV感染史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、心脏病史、治疗药物、使用频率、治疗前后血清梅毒抗体及脑脊液指标、神经症状改善情况。通过卡方检验、Speαrmαn相关分析及logistic回归分析研究可能影响神经梅毒治疗效果的因素,通过对症状、血清RPR变化与脑脊液疗效一致性的卡方检验,研究适合替代脑脊液检查判定神经梅毒疗效的指标。结果:共收集神经梅毒住院患者271例,诊断符合标准且资料完整的病例共80例,其中治疗半年后青霉素治疗65例,有效53例,头孢曲松治疗13例,有效11例,多西环素治疗2例,均无效,影响半年脑脊液疗效的单因素的卡方检验显示饮酒较不饮酒患者疗效差,高血压较无高血压患者疗效差,青霉素与头孢曲松疗效相当。各因素的Speαrman相关性分析:治疗半年后血清RPR疗效与治疗前血清RPR滴度呈正相关,低强度相关;治疗一年后血清RPR疗效与治疗前血清RPR滴度呈正相关,中等强度相关;治疗半年后脑脊液疗效与饮酒呈负相关,低强度相关,与高血压呈负相关,低强度相关;治疗一年后脑脊液疗效与饮酒呈负相关,低强度相关。多因素对疗效影响的logistic回归分析结果为:半年血清RPR疗效的影响因素包括HIV阳性及初次血清RPR滴度;半年脑脊液疗效的影响因素包括饮酒和高血压;一年血清RPR疗效的影响因素包括初次血清RPR滴度;一年脑脊液疗效的影响因素包括饮酒。神智障碍症状改善情况与脑脊液疗效一致性较高;治疗前血清RPR滴度≥1:32的患者血清RPR改善情况与脑脊液疗效一致性高。结论:青霉素对神经梅毒治疗效果可靠,头孢曲松也可以作为有效替代药物,饮酒和高血压可能影响神经梅毒治疗效果,HIV阳性可能影响血猜RPR疗效,治疗前RPR滴度越高,血清RPR疗效越明显,治疗前血清RPR≥1:32或伴有神智障碍症状的患者可能通过RPR滴度的变化及症状的改善判定神经梅毒的疗效。
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