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目的分析尾侧型同源转录因子2(caudal type homeobox transcription factor 2,CDX-2)、肝素结合性表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor,HB-EGF)和骨形态发生蛋白 4(bone morphogenetic protein 4,BMP-4)在正常对照组、反流性食管炎组、Barrett食管组、反流性食管炎治疗组及Barrett食管治疗组中的表达情况及三者之间的相互关系;分析HB-EGF和BMP-4对CDX-2表达水平的影响,旨在探讨HB-EGF和BMP4在Barrett食管发病中的作用及意义。方法收集2006年5月-2013年9月在天津医科大学总医院消化内镜中心行胃镜检查并组织活检的患者116例,所有入选患者根据胃镜下表现和送检标本HE染色结果进行分组分为正常对照组、反流性食管炎组、Barrett食管、反流性食管炎治疗组和Barrett食管治疗组。采用免疫组织化学法对不同食管黏膜病变组织中CDX-2、HB-EGF和BMP-4的表达情况进行检测,比较各组间CDX-2、HB-EGF和BMP-4阳性表达水平的变化,分析三者表达的关系,进一步探讨CDX-2、HB-EGF和BMP-4在Barrett食管发病中的相互关系。所有资料应用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果(1)各组间年龄、性别构成差异均无统计学意义。(2)CDX-2在正常对照组、RE组、BE组的阳性表达细胞数依次增多,分别为(0士0)、(43.1 ±10.6)和(67.8±11.3)个/每高倍镜视野,多因素方差分析结果显示,CDX-2在正常对照组、RE组、BE组中的表达具有显著性差异(P=0.000),组间采用LSD法比较,得出RE组和BE组分别与正常对照组相比,差异有统计学意义(P=0.000,P=0.000);RE组与BE组相比差异有统计学意义(P=0.000);而RE治疗组和BE治疗组中,CDX-2的表达水平对比治疗前均下调,分别为(21.7± 1.7)、(51.4±8.7)个/每高倍镜视野,RE治疗组和BE治疗组分别与治疗前相比,采用ANOVA方差分析比较,差异有统计学意义(P=0.005,P=0.000)。在RE和BE组中CDX-2的阳性表达率分别是31.25%和85.71%,经统计学检验,两组的阳性表达率差异有统计学意义,χ2=20.16,P=0.000。(3)HB-EGF在正常对照组、RE组、BE组的阳性表达细胞数依次增多,分别为(6.4±1.4)、(39.4±13.5)和(55.8± 13.9)个/每高倍镜视野,多因素方差分析结果显示,HB-EGF在正常对照组、RE组、BE组中的表达具有显著性差异(P=0.000),组间采用LSD法比较,得出RE组和BE组分别与正常对照组相比,差异有统计学意义(P=0.000,P=0.000);RE组与BE组相比差异有统计学意义(P=0.003);而RE治疗组和BE治疗组中,HB-EGF的表达水平对比治疗前明显下调,分别为(16.6±5.0)(31.0± 10.4)个/每高倍镜视野,RE治疗组和BE治疗组分别与治疗前相比,采用ANOVA方差分析比较,差异有统计学意义(P=0.006,P=0.000)。在RE和BE组HB-EGF的阳性表达率分别是62.50%和88.57%,经统计学检验,两组的阳性表达率差异有统计学意义,χ2=6.250,P=0.012。在RE组中,CDX-2和HB-EGF之间的阳性率相比,经统计学检验,两组的阳性表达率差异有统计学意义,χ2=6.275,P=0.012。在BE组中,CDX-2和HB-EGF之间的阳性率相比,经统计学检验,两组的阳性表达率差异无统计学意义,χ2=0.000,P=1.000。(4)BMP-4在正常对照组、RE组、BE组的阳性表达细胞数依次增多,分别为(0±0)、(22.6±6.4)和(25.1 ±10.4)个/每高倍镜视野,多因素方差分析结果显示,BMP-4在正常对照组、RE组、BE组中的表达具有显著性差异(P=0.000),组间采用LSD法比较,得出RE组和BE组分别与正常对照组相比,差异有统计学意义(P=0.001,P=0.000);RE组与BE组相比差异无统计学意义(P=0.910);RE治疗组和BE治疗组中,BMP-4的表达水平对比治疗前下调,分别为(9.25±1.0)(12.7±3.9)个/每高倍镜视野,RE治疗组和BE治疗组分别与治疗前相比,采用ANOVA方差分析比较,差异有统计学意义(P=0.006,P=0.000)。其中,BMP-4在RE和BE组的阳性表达率分别是56.25%和74.29%,经统计学检验,两组的阳性表达率差异无统计学意义,χ2=2.412,P=0.12。在RE组中,CDX-2和BMP-4之间的阳性率相比,经统计学检验,两组的阳性表达率差异有统计学意义,χ2=4.063,P=0.044。在BE组中,CDX-2和BMP-4之间的阳性率相比,经统计学检验,两组的阳性表达率差异无统计学意义,χ2=0.232,P=1.429。结论(1)CDX-2、HB-EGF和BMP-4在正常食管、反流性食管炎、Barrett食管的发生、发展过程中表达依次上调,提示CDX-2、HB-EGF和BMP-4可能在Barrett食管病程的中发挥重要作用。(2)治疗后,CDX-2、HB-EGF和BMP-4的表达水平明显下调,提示治疗不但能够改善患者症状,更能从分子水平降低CDX-2、HB-EGF和BMP-4表达,进一步逆转Barrett食管。(3)Barrett食管与反流性食管炎组织中CDX-2、HB-EGF和BMP-4的表达水平均明显高于正常对照组,提示反流性食管炎与Barrett食管的发病密切相关,进一步提示正常食管—反流性食管炎—Barrett食管发生发展的这一病理过程。(4)在RE组中,HB-EGF和BMP-4的阳性率明显高于CDX-2的阳性率;在BE组中,HB-EGF、BMP-4和CDX-2的阳性率相比无明显的差异。提示HB-EGF和BMP-4是BE早期事件,且对CDX-2的表达可能具有某种促进作用。(5)HB-EGF和BMP-4有可能成为Barrett食管治疗的新的概念,针对间质的研究和治疗可能成为逆转Barrett食管新的靶点。