肿瘤联合免疫效应与肿瘤细胞分化及预后的关系研究

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目的:证明IL-12Rβ2和IL-23R是肿瘤相关免疫学的作用分子,研究IL-12Rβ2+和IL-23R+浸润肿瘤淋巴细胞(TILs)在肿瘤微环境中表达情况,证明IL-12Rβ2+和IL-23R+TILs表达与肿瘤分化及临床预后相关。方法:评估来自3个喉癌患者的喉癌组织(LT)和癌旁组织(ANMMT)中的m RNA和蛋白质水平以及来自61个喉癌患者的的LT和ANMMT中IL-12Rβ2+TIL和IL-23R+TIL的比率。通过免疫组织化学(IHC)测量来自61名喉癌患者的匹配喉癌和癌旁组织样品中IL-12Rβ2和IL-23R的肿瘤细胞表达评分,分析TIL阳性率和喉癌分化相关。采用线性回归模型来分析肿瘤细胞中IL-12Rβ2和IL-23R表达与TIL比率之间的相关性。运用Kaplan-Meier对数秩检验方法和Cox回归风险比方法研究肿瘤患者存活率。结果:喉癌肿瘤细胞的IL-12Rβ2表达TIL比值高于IL-23R表达TIL比值。在喉癌组织中鉴定了IL-12Rβ2和IL-23R表达与TIL比率之间的显著相关性(特别是在分化良好的喉癌中)。肿瘤细胞IL-12Rβ2高和IL-23R低表达分别具有比其相应的低或高表达更好的存活率。对于IL-12Rβ2比率和IL-23R比率同样显示类似结果。结论:IL-12Rβ2+TILs和IL-23R+TILs与肿瘤细胞分化相关,具有IL-12Rβ2高表达和IL-23R低表达的患者在具有两种基因表达的任何其他组合中具有最佳预后(HR,0.1;95%CI,0.0-0.8)。IL-12Rβ2和IL-23R在肿瘤细胞和TIL中产生稳态,并且与预后相关。
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