目的:(1)研究不同微卫星状态下的结直肠癌,相关差异基因,是否存在蛋白表达差异;对MSS(微卫星稳定)和MSI-H(微卫星高度不稳定)两组结直肠癌组织检测SLC26A3、MYH11、AQP8等蛋白的表达情况。(2)对结肠癌SW48细胞系,明确低剂量地西他滨对此细胞系增殖抑制机制研究。方法:(1)通过免疫组化确认不同微卫星状态的结直肠癌组织;(2)对MSS和MSI-H两组结直肠癌组织通过Western Blot检测SLC26A3、MYH11、AQP8等蛋白的表达情况,明确有潜在意义的目标基因是否存在蛋白表达差异;(3)SW48细胞分为3组,即WT,5-FU,5-FU+DAC组,分别给与PBS、不同浓度的5-FU及5-FU+DAC,用CCK8方法检测细胞增殖活性,分析上述药物是否能够抑制肿瘤细胞增殖,以及能够抑制细胞增殖的最低有效浓度。结果:(1)组织芯片结果显示MSI-H/dMMR(错配修复蛋白缺失)者肿瘤多位于直肠,组织学类型多为腺癌,多为中分化,而与性别年龄之间的差异无统计学意义。(2)MSI-H结直肠癌组织相比正常组织,SLC26A3、MYH11、AQP8蛋白表达下降。(3)5-FU+DAC联合用药组相对于对照组、5-FU单药组,其细胞增殖情况受到明显抑制,(4)我们发现经过5-FU及DAC处理后,SLC26A3表达上调。结论:(1)SLC26A3、MYH11、AQP8蛋白表达的改变可能与MSI-H相关;(2)低剂量DAC+5-FU可以抑制SW48细胞增殖,是MSI-H结直肠癌新的治疗方案选择之一。