低剂量放疗联合多西紫杉醇化疗对小鼠Lewis肺癌肿瘤抑制作用的实验研究

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[摘要]目的:本研究观察多西紫杉醇化疗联合低剂量放疗对小鼠移植性Lewis肺癌的生长抑制作用及初步探讨多西紫杉醇与低剂量放射治疗二者之间的可能协同作用机制,希能够为临床应用低剂量放疗联合多西紫杉醇化疗提供理论依据。方法:建立Lewis肺癌转移移植瘤模型50只,10天后从中选取肿瘤直径大小约6mm左右(5.8mm-6.2mm)的40只,随机分成5组,分别是对照组A(腹腔内注射生理盐水0.2m1,第1、7、14、21天各注射1次)、化疗组B(腹腔内注射多西紫杉醇10mg/kg,时间同A组),低剂量放疗组C(放疗剂量50cGy/f,一日两次,第1、3、7、9、14、16、21、23进行照射)和低剂量同步放化疗组D(化疗同B组,放疗同C组)。常规放疗同步放化疗组E(化疗同B组,放疗剂量2Gy/f一日照射1次d1、7、14、21)。隔日一次测量瘤块的最长径(a)和与其垂直的短径(b),绘制各组小鼠的肿瘤生长曲线。并记录各组肿瘤直径从6.0长至12.0mm的时间,观察肿瘤生长延迟和肿瘤抑制的情况。肿瘤接种第21天处死小鼠,完整剥离瘤体并称重,计算抑瘤率,并用流式细胞术检测各组肿瘤细胞凋亡率、细胞周期分布、以及Lewis肺癌干细胞标志之一CD44的表达。结果:低剂量放疗同步化疗组肿瘤体积明显小于其他各组(P<0.05)。低剂量放疗同步化疗组的绝对延迟时间为(7.3±1.4)d,其标准化的延迟时间为(3.4±0.8)d,增益因子1.21。同时与对照组相比,各治疗组的瘤重显著降低(P<0.01),低剂量放疗同步化疗组的瘤重又显著低于其他各组(P<0.05)。单纯低剂量放疗、低剂量放疗联合化疗、常规放疗联合化疗均可促进肿瘤细胞凋亡(P<0.01),但低剂量放疗与低剂量放疗联合化疗较常规放疗联合化疗有显著差异(P<0.01)。低剂量放疗与低剂量放疗联合化疗组两者之间未观察到统计学差异((P>0.05),各治疗组的细胞周期分布较对照组均表现出一定的G2/M期阻滞,但各治疗组间未观察到统计学差异(P>0.05)。低剂量放疗联合化疗组以及常规放疗联合化疗组肿瘤细胞CD44表达较其他各组均明显降低(P<0.01),而单纯低剂量放疗以及单纯化疗与对照组比较,CD44表达无显著差异。结论:多西紫杉醇联合同步低剂量放射能明显抑制Lewis肺癌移植瘤的生长,其抑制作用可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关,也有可能与两者之间协同增强对干细胞增殖的抑制作用相关。
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