【摘 要】
：
靶向药物递送系统在治疗癌症的应用中备受关注。其中,配体靶向纳米给药系统能够通过受体介导的内吞作用有效地将抗癌药物输送到肿瘤细胞中,提高生物利用度,降低药物毒副作用。然而,目前单配体纳米系统的疗效仍然有限,比如容易受到某些健康组织和细胞非特异性摄取的限制,肿瘤微环境复杂性的影响以及肿瘤异质性的影响。此外,不同细胞间受体过度表达的相对水平不同会降低单配体靶向效率。因此,利用双配体协同靶向同一癌细胞的不
【基金项目】
：
江西省自然科学基金（20212ACB206003）； 研究生创新专项资金（YC2020-X11）；
论文部分内容阅读
靶向药物递送系统在治疗癌症的应用中备受关注。其中,配体靶向纳米给药系统能够通过受体介导的内吞作用有效地将抗癌药物输送到肿瘤细胞中,提高生物利用度,降低药物毒副作用。然而,目前单配体纳米系统的疗效仍然有限,比如容易受到某些健康组织和细胞非特异性摄取的限制,肿瘤微环境复杂性的影响以及肿瘤异质性的影响。此外,不同细胞间受体过度表达的相对水平不同会降低单配体靶向效率。因此,利用双配体协同靶向同一癌细胞的不同受体或不同细胞的受体,可以进一步提高纳米粒子的靶向性和药物递送效率。此外,两种配体在纳米囊泡的表面分布和理化性质会影响细胞对纳米囊泡的吸收,因此在双配体靶向纳米载药体系的设计中,除了考虑配体的最佳密度之外,还应当进一步优化配体间的相互作用、配体间的密度比例、配体受体间的亲和力作用以及配体长度等因素。本研究合成了一种新型含生物素（biotin,BT）和叶酸（folic acid,FA）双配体的靶向Pluronic F127/聚乳酸高分子嵌段共聚物。通过纳米沉淀法将其制备成纳米囊泡并包埋抗癌药物紫杉醇（paclitaxel,PTX）。然后研究了双配体靶向载药纳米囊泡的体外靶向性和摄取机制以及双配体密度比例对纳米囊泡靶向性的影响等。我们成功合成了BT-F127-PLA和FA-F127-PLA,并通过粒度仪和透射电镜得到纳米囊泡的结构、粒径和电势数据,分析得出载药纳米囊泡携带的负电荷比空白纳米囊泡多,更有利于纳米囊泡与细胞结合的结论。为了研究两种配体的分布对细胞靶向性的影响,我们制备了两种双配体靶向纳米囊泡,一种是双配体分布在同一个纳米囊泡表面,称之为双靶向纳米囊泡BT/FA-F127-PLA;另一种是双配体分布在两种不同的纳米囊泡表面,称之为混合双靶向纳米囊泡（BT+FA）-F127-PLA。选择生物素和叶酸受体均高表达的人卵巢癌细胞OVCAR-3作为细胞模型,通过MTT实验探究双配体靶向纳米囊泡递送紫杉醇的毒性作用,采用细胞定量吸收实验探究双配体靶向纳米囊泡的细胞摄取量,两项结果均显示BT/FA-F127-PLA＞（BT+FA）-F127-PLA＞BT-F127-PLA＞FA-F127-PLA＞PLA-F127-PLA,即,两种双配体靶向载药纳米囊泡的细胞毒性作用和细胞吸收量均高于单靶向载药纳米囊泡、非靶向载药纳米囊泡（PLA-F127-PLA/PTX）和游离紫杉醇（free PTX）。更为重要的是,BT/FA-F127-PLA双靶向纳米囊泡表现出优于（BT+FA）-F127-PLA混合双靶向纳米囊泡的细胞毒性和细胞摄取结果,这说明位于同一纳米囊泡表面的生物素和叶酸双配体的协同靶向作用能够更为有利地促进双靶向纳米囊泡的细胞靶向性。细胞定性实验显示纳米囊泡将香豆素6输送到细胞质中。深入的细胞摄取机制实验表明,双靶向纳米囊泡的吸收与能量依赖的内吞作用有关,涉及到网格蛋白、小窝蛋白、巨胞饮介导的内吞以及两种配体的受体介导的内吞作用。另外,本论文进一步研究了不同双配体密度比对BT/FA-F127-PLA双靶向纳米囊泡的靶向性的影响。结果显示生物素与叶酸的摩尔含量比为7.5%:7.5%的BT/FA-F127-PLA的细胞靶向性效果最佳。综上所述,含生物素和叶酸双配体靶向的纳米囊泡在抗肿瘤治疗中更具发展前景。
其他文献
米曲霉（Aspergillus oryzae）是一种广泛应用于传统酿造行业的丝状真菌,主要用于清酒和酱油的生产。因具有分泌各种水解酶（淀粉酶、蛋白酶等）的显著潜力,近年来被广泛用作异源表达的宿主以提高各种水解酶及次级代谢产物的产量。相比之下,米曲霉近亲黄曲霉（Aspergillus flavus）因能分泌黄曲霉毒素而在发酵工业应用中受限。近年来大量研究表明米曲霉和黄曲霉同属黄曲霉亚属,两者的基因组
传统有机荧光材料在稀溶液中能发出很强的荧光,但在聚集态或固态下会由于分子的大π共轭平面结构发生π-π堆积作用导致荧光大大减弱甚至无荧光,这种现象被定义为“聚集诱导猝灭（ACQ）”,这很大程度上限制了有机荧光材料的发展。2001年,唐本忠院士偶然发现了一类反ACQ分子六苯基噻咯（HPS）,提出了“聚集诱导发光（AIE）”和“聚集诱导发光增强（AIEE）”的概念,从此打开了荧光材料在AIE领域的大门。
2004,随着仅有单原子薄的单层石墨烯被成功分离,2维原子晶体材料（简称2D材料）的概念首次被提出。不同于传统的材料,石墨烯具有单原子层的厚度,载流子迁移率极高,强度高并且为线性能谱的特点。这使得其在理论研究和诸多实际应用领域均展现出极大的吸引力。在此基础上,一些具有相似层状结构的2D材料也相继被剥离得到,如过渡金属硫化物（TMDs）,氮化硼（BN）和黑磷（BP）等,由于结构的差异,这些2D材料在
由于荧光探针的低成本和高选择性,在过去的十年中,已经开发了许多用于Hg2+检测的荧光探针。其中,罗丹明染料由于相对较长的发射波长和可形成的螺内酰胺平台而受到许多关注。罗丹明染料中这种独特的螺内酰胺平台提供了通过使用分析物触发的荧光切换来创建具有大信噪比的荧光“开闭”传感器的机会。罗丹明染料因其低毒性、良好的水溶性、耐酸碱性、光稳定性和相对较长的发射波长等优点长期以来一直受到研究人员的青睐。本论文基
目的:痛风是一种常见而又复杂的反复发作性炎性疾病,当前缺乏根治方法。痛风清消方（Tongfengqingxiao Recipe,TR）蕴含多味传统中药,可多靶点、多途径通过降尿酸、抗炎、提高人体免疫力等治疗痛风性关节炎（Gouty Arthritis,GA）,其治疗的整体性、系统性与网络药理学的核心理论和方法相契合。近些年新发现,调控中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil Extracellu
作为新兴的一类将稳定性和孔隙率与传统有机化合物的可调节性相结合的结晶材料,金属有机骨架（MOFs）在各个领域引起了广泛关注。近年来,人们探索了热响应、化学响应、机械响应和电致变色等智能MOFs材料。然而,这些刺激响应材料要么依赖于化学物质的不断添加,要么需要侵入性的刺激,这不仅对环境和人类有害,而且其中一些反应是不可逆转的。因此,光响应MOFs材料脱颖而出。为了避免这些问题,我们直接将光致变色单元
d~6电子构型的过渡金属铱（Ⅲ）为八面体构型,具有强烈的自旋轨道耦合,造成金属有机配合物的有机配体部分的单重态激子与三重态激子发生混杂,同时铱配合物的激发态种类繁多,使得铱配合物量子产率进一步提高,发光效率也得到增强。此外,铱配合物具有发光波长覆盖广、光稳定性好、荧光寿命相对较长和光致发光量子产率较高、斯托克斯位移大、因此能有效区分激发和发射波长等的优点。本论文充分利用金属铱配合物的优点,设计了三
光是人类用以观察与认识世界的最便利的工具之一。光化学传感器能够通过引起光学信号的变化,达到对目标物质的分析与测定。随着科学技术的快速发展,社会上不断涌现新的或特殊的检测与分析需求,光学传感分析作为一种具有高灵敏度、高选择性、快速响应等优点的检测手段,受到科学家及相关从业人员的广泛关注。时至今日,科学家在关注光化学传感器光学性能的同时,越来越注重它们的生物兼容性以及合成的难易程度。咪唑并[1,2-α
糖尿病（Diabetes mellitus,DM）是较为常见的内分泌代谢性疾病之一,其发病原因复杂,主要包括胰岛β细胞功能障碍以及胰岛素抵抗。其中胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）发病的核心环节。一般来说,胰岛β细胞受损主要是指胰岛β细胞合成分泌胰岛素减少或胰岛β细胞遭到破坏凋亡加快导致数量减少。另外,胰岛β细胞内抗氧化酶活性较低,所以比其
近年来,超声波（ultrasound,US）被认为是一种很有潜能的非热果蔬汁加工技术。现有研究表明超声波处理可以提升果蔬汁的色泽属性、营养和感官质量,但超声波对鲜榨南瓜汁品质的影响和延长保质期不确定。本研究采用超声波处理鲜榨南瓜汁（Cucurbita moschata D.）,在25 k Hz恒定频率,不同功率（200,400,600 W）水平下进行超声处理,处理时间为10 min。超声波处理样品