血管性痴呆(Vascular Dementia, VD)是由一系列脑血管供血障碍导致脑组织损害引起的痴呆综合征总称。VD 是发生在脑血管病基础上的以记忆、认知功能缺损为主,或伴有语言、视空间技能及情感或人格障碍的获得性智能的持续性损害。在老年人所患的痴呆中,其发病率仅次于阿茨海默病(AD),越来越成为影响中老年人健康和生活质量的常见病、多发病,并且随着我国人口老龄化的不断发展,将给社会和家庭带来沉重负担。对于 VD 的治疗,目前国内外尚无特效方法和药物,发挥中医药优势,治疗 VD具有重要的意义。 中医学虽无血管性痴呆的名称,纵观祖国医学古籍,可以看出血管性痴呆属于中医文献中“善忘”、“文痴”、“语言颠倒”、“郁证”、“癫疾”、“神病”、“痴呆”等范畴。李士懋教授根据自己长期的临床实践经验,结合现代医学对血管性痴呆发病机制和近年中医文献研究,创立了血管性痴呆的痰瘀互结的病机学说,提出痰瘀血互结是血管性痴呆的基本病机,其治则以祛邪为主,其治法是活血化痰。为了探讨活血化痰法治疗血管性痴呆的机制,以药示理。以活血化痰为基本治法的中药新药软脉胶囊为干预对象,研究活血化痰法治疗血管性痴呆的机理。本文共分三部分: 第一部分为文献综述部分。学习研究中医和现代医学对血管性痴呆的认识,汲取精华,然后找到研究的突破口,有所创新,有所进步。 第二部分为理论研究部分。本部分从痰饮和瘀血的历史渊源、概念、形成的原因以及与血管性痴呆的关系,进一步探讨痰瘀同源、痰瘀相关,痰瘀互结是血管性痴呆的基本病机,活血化痰是治疗血管性痴呆的基本大法。以活血化痰为基本治则、治法的软脉胶囊,其处方来源、主治、功效、配伍规律,以及现代药理学对其药物的论述。揭示活血化痰法治疗血管性痴呆的机理。 第三部分为实验部分。对采用现代制剂工艺加工制成的软脉胶囊,进行实验研究,深入探讨“痰瘀互结”的病机,以及活血化痰法治疗血管性痴呆的现代药理学机制。本部分分为整体实验和细胞培养两项内容。 (一)整体实验 采用东莨菪碱、乙醇和氯化铝所致小鼠记忆获得障碍模型,观察记录训练期 5min的错误次数,记录小鼠第一次跳下平台的潜伏期和记忆期 5min 内错误反应次数。结果表明软脉胶囊对东莨菪碱、乙醇和氯化铝所致小鼠记忆获得障碍,在训练期可明显减少5min 错误次数,在记忆期,可明显减少 5min 错误反应次数、延长第一次跳下平台的潜伏期(P<0.05,或 P<0.01),表明软脉胶囊对血管性痴呆有一定的防治作用。 软脉胶囊从多方面对缺血再灌注大鼠具有保护作用。它可升高缺血再灌注损伤大鼠血中SOD和大脑皮层中 CAT的活性,降低血清MDA含量(P<0.05,或P<0.01),从而减轻氧自由基对大脑的伤害。它可升高血中NO和 6-keto-PGF1a的含量,从而发挥对大脑的