【摘 要】
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目的:本研究拟观察不同剂量低脂牛肉汤对脑缺血大鼠外周血炎性细胞因子的影响,并探讨血清炎性细胞因子水平与脑梗死体积分数的相关性,以期从免疫炎性角度探讨低脂牛肉汤发挥脑缺血后神经保护作用的机制,并寻求最佳干预剂量,为脑缺血患者提供饮食指导。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组Ⅰ、假手术组Ⅱ、模型组、低剂量低脂牛肉汤组[200 mg/（kg·d）]、中剂量低脂牛肉汤组（400 mg/（
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目的:本研究拟观察不同剂量低脂牛肉汤对脑缺血大鼠外周血炎性细胞因子的影响,并探讨血清炎性细胞因子水平与脑梗死体积分数的相关性,以期从免疫炎性角度探讨低脂牛肉汤发挥脑缺血后神经保护作用的机制,并寻求最佳干预剂量,为脑缺血患者提供饮食指导。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组Ⅰ、假手术组Ⅱ、模型组、低剂量低脂牛肉汤组[200 mg/（kg·d）]、中剂量低脂牛肉汤组（400 mg/（kg·d）]和高剂量低脂牛肉汤组[600 mg/（kg·d））。模型组和各剂量低脂牛肉汤组以线栓法制作右侧永久性大脑中动脉缺血（pMCAO）模型。低、中、高剂量低脂牛肉汤组分别灌胃给予200、400、600mg/（kg·d）的低脂牛肉汤,假手术组Ⅱ给予高剂量低脂牛肉汤,假手术组Ⅰ和模型组给予等量生理盐水。于术前及术后7 d观察大鼠体重变化;于术后2 h及术后7 d采用Zea Longa神经功能评分法观察神经功能缺损情况;于术后7 d采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC）染色观察各组大鼠脑梗死体积分数;于术后7 d心脏取血,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测外周血促炎性细胞因子TNF-α,IFN-γ,IL-6及抗炎性细胞因子IL-4水平。结果:1.术前各组大鼠体重差异无统计学意义（P＞0.05）,术后2 h（干预前）,各组脑缺血大鼠神经功能评分亦无显著差异（P＞0.05）。假手术组Ⅰ和假手术组Ⅱ大鼠在体重、神经功能评分、脑梗死体积分数、血清炎性细胞因子表达方面均无显著差异（P＞0.05）。2.术后7 d,与假手术组Ⅰ相比,模型组及低、中、高剂量低脂牛肉汤组大鼠的体重显著下降（P＜0.01）;与模型组相比,低剂量及高剂量低脂牛肉汤组大鼠体重有上升趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）。3.术后7 d,假手术组无神经功能缺损,模型组及低、中、高剂量低脂牛肉汤大鼠有不同程度的神经功能缺损表现;但与模型组相比,低、中、高剂量低脂牛肉汤组神经功能评分呈下降趋势,高剂量组下降显著（P＜0.01）。4.术后7 d,假手术组未见梗死灶,模型组和各剂量低脂牛肉汤组右侧脑组织可见明显白色梗死灶,与模型组相比,低、中、高剂量低脂牛肉汤组脑梗死体积分数均下降,其中,高剂量组下降显著,差异有统计学意义（P＜0.05）。5.术后7 d,与假手术组Ⅰ相比,模型组大鼠血清IL-6、TNF-α、IFN-γ和IL-4表达显著升高（P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05）;与模型组比较,高剂量低脂牛肉汤可显著降低血清IL-6表达（P＜0.01）,升高IL-4表达（P＜0.01）及IL-4/IFN-γ比值（P＜0.01）;中、高剂量低脂牛肉汤可显著降低血清TNF-α水平（P＜0.01）,而低、中、高剂量低脂牛肉汤均可显著降低 IFN-γ 水平（P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01）。6.脑缺血后7 d,大鼠外周血IL-6和IFN-γ水平与脑梗死体积分数呈明显正相关性（r=0.607,P=0.002;r=0.696,P=0.000）;大鼠外周血IL-4水平与脑梗死体积分数呈明显负相关性（r=-0.453,P=0.026）;脑缺血大鼠外周血TNF-α则与脑梗死体积分数无明显相关性（r=0.241,P=0.257）。结论:1.低脂牛肉汤可缓解脑缺血大鼠体重减轻的症状,减小脑缺血大鼠脑梗死灶,改善神经功能缺损,高剂量汤组（600 mg/kg）效果最佳,说明高剂量低脂牛肉汤具有脑保护作用。2.低脂牛肉汤可降低脑缺血大鼠外周血促炎性细胞因子IL-6、TNF-α,IFN-γ水平,升高抗炎性细胞因子IL-4水平,高剂量汤组作用最明显。提示低脂牛肉汤可抑制脑缺血后炎症反应,并具有剂量依赖效应。3.脑缺血大鼠脑梗死灶大小与外周血IL-6、IFN-γ水平呈明显正相关,与IL-4水平呈明显负相关。提示外周血促炎性细胞因子IL-6、IFN-γ促进了脑组织损伤,而IL-4则起到保护作用,限制梗死灶扩展。
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