【摘 要】
：
目的:在肝纤维化发生发展过程中,探究黏着斑激酶相关非激酶（FRNK）对肝星状细胞（HSCs）有氧糖酵解功能及其促纤维化生物学行为的影响。方法:在人体、小鼠肝纤维化组织中观察黏着斑激酶（FAK）、FRNK的表达变化趋势;分别在小鼠原代HSCs（p HSCs）、人肝星状细胞系LX-2中过表达或敲除FRNK,通过蛋白质免疫印迹（Western blot）检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达,检测F
论文部分内容阅读
目的:在肝纤维化发生发展过程中,探究黏着斑激酶相关非激酶（FRNK）对肝星状细胞（HSCs）有氧糖酵解功能及其促纤维化生物学行为的影响。方法:在人体、小鼠肝纤维化组织中观察黏着斑激酶（FAK）、FRNK的表达变化趋势;分别在小鼠原代HSCs（p HSCs）、人肝星状细胞系LX-2中过表达或敲除FRNK,通过蛋白质免疫印迹（Western blot）检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达,检测FAK的397酪氨酸位点磷酸化蛋白（p Y397-FAK）表达以及糖酵解相关蛋白单羧酸转运蛋白1（MCT-1）、烯醇化酶（ENO1）的表达。通过Transwell试验观察LX-2细胞的迁移、使用Cell Count Kit-8（CCK-8）试验观察细胞增殖、采用Annexin V-PE/7-AAD染色后通过流式细胞技术观察细胞凋亡;检测HSCs对葡萄糖的摄取与利用、细胞外乳酸水平等有氧糖酵解能力。由生物信息学分析预测c-Myc调控ENO1启动子区域的假定结合位点,并通过染色质免疫沉淀（Ch IP）和双荧光素酶报告基因试验进行验证。结果:人体及小鼠肝纤维化组织中pY397-FAK蛋白水平上调、而FRNK下调,FRNK基因敲除小鼠具有更为明显的肝纤维化表型。FRNK基因敲除后可促进小鼠p HSCs活化、迁移、增殖并抑制其凋亡,同时小鼠p HSCs中MCT-1和ENO1蛋白表达增加、其对葡萄糖的摄取与利用以及胞外乳酸水平均增高（P＜0.05）。相反,导入外源性FRNK后可抑制LX-2活化、迁移、增殖,促进其凋亡,并且LX-2中MCT-1和ENO1蛋白表达减少、其对葡萄糖的摄取与利用以及胞外乳酸水平降低（P＜0.05）。TGF-β1激活LX-2细胞后,FAK下游k-Ras/c-Myc/ENO1蛋白表达上调并以此促进HSCs有氧糖酵解功能（P＜0.05）;Ch IP和双荧光素酶报告基因试验显示c-Myc可以直接结合ENO1的启动子并对其进行转录激活（P＜0.05）。结论:FRNK通过抑制FAK/Ras/c-Myc/ENO1通路抑制HSCs有氧糖酵解,从而改善肝纤维化。FRNK可能是肝纤维化治疗的潜在靶点。
其他文献
21世纪以来，法律人工智能呈现出繁荣复兴的景象。但火热表象的背后，法律领域的语言复杂性、知识丰富性使得法律人工智能仍然面临自然语义处理与知识生成的技术瓶颈。以Chat GPT为代表的大规模语言模型与生成式人工智能技术有望破除法律人工智能的自然语言理解瓶颈，极大提升技术互动性、生成性与嵌入性，推动法律人工智能与用户形成刚需性、高频率和高黏性的联结。尽管如此，现有ChatGPT类技术的底层逻辑无法充分
在当代持续高涨的乡村建设热潮下,由于对传统聚落的本底特色认识不足导致许多聚落原有的环境、空间形态遭到了一定的破坏。无序的乡村建设活动也削弱了传统聚落的社会关系。在此背景下,有必要对传统聚落的社会生活与空间形态的关系进行深入解析。血缘关系是传统聚落最基础的社会关系。本文选取宗族结构保持相对完整的闽南地区漳州市为研究区域,并以盆地型宗族聚落邦都村为个案研究,探析传统聚落空间形态发展的内在规律。本文研究
随着我国金融市场的迅速发展,在金融领域的内线交易犯罪逐渐增多,现有的内幕交易罪已无法有效规制行为人利用内幕信息以外的其他未公开信息从事交易的犯罪行为。因此,《刑法修正案七》中新增了利用未公开信息交易罪,由于立法的仓促性加上金融犯罪的复杂性,该罪名自增设十余年以来的实效并不理想,在司法适用中出现了许多疑难问题,无法有效发挥本罪的刑法规制作用。本文将深入探讨利用未公开信息交易罪在理论与司法实践中存在的
甘油作为生物柴油生产过程中的副产品,有着总量大、价格低的特点,甘油氢解产物1,2-丙二醇广泛应用于不饱和聚酯、医药、食品、化妆品等行业。1,2-丙二醇的传统制备方法为以化石资源为原料的环氧丙烷水解法,该方法生产过程耗时长、耗能大。以甘油为原料生产1,2-丙二醇,不仅解决了甘油过剩的问题,还提供了绿色生产1,2-丙二醇的途径。本文以甘油氢解制备1,2丙二醇为研究对象,制备金属助剂改性、柠檬酸改性以及
我国航空市场体量增长瞩目,民航发展长期向好,特别是低成本航空发展迅速。在全球经贸一体化的大背景下,先进服务概念的引入让各航空公司的服务能力显著提升,与此同时国内低成本航空服务发展滞后,服务概念固态化和产品同质化的问题也日益凸显。依靠提升客舱服务质量、靠降低机票价格、减缩运营成本等竞争手段成为航空公司抢占市场的主要方式。然而,对于多数航空公司来说,客舱服务质量的提升策略和途径仍然较为单一。如何寻找并
一个好的课堂导入有助于发挥学生为主体的理念,数学课堂的首个环节就是导入,虽然所用的时间很少,但能帮助教师完成教学任务、提高教学质量和实现教学目标,对于数学教学具有举足轻重的地位。随着教育快速的发展,高中数学教学的方式方法不断更新完善,高中数学课堂导入也应该顺其自然适应课程改革的需要,那么对高中数学课堂导入现状进行调查和测评就具有重大意义。然而实际的导入情况并不乐观,现今课堂导入虽已成为该领域的研究
整体性阅读教学应从学生实际出发，为学生阅读创设丰富多彩的读书情境，设计富有挑战性的读书任务，有效引导学生深入阅读，不断提高学生语文核心素养。以《昆虫记》阅读教学为例，教师可以通过比较阅读、专题探究、读写联动等阅读策略有效指导学生进行整本书阅读，推动学生语文核心素养的提升。
文章通过研究明堂天堂景区历史文化背景,运用资料收集法、量化分析法、实地考察法、案例分析法等方法深入分析了洛阳和西安景区文创产品设计现状,取其精华,弃其糟粕,为进一步研究积累经验提供理论依据。在此研究基础上通过问卷调查法、实地考察法确定了景区文创产品消费人群类型:15—26岁学生、教师、白领等这类年轻群体,由此确定了作品的设计定位和设计原则。并对明堂天堂历史文化元素:建筑特色、装饰纹样、历史人物等进
核心素养被置于深化课程改革的基础地位,将核心素养与具体学科相结合落实到教学实践中去,是我国建立学科核心素养课程体系的迫切需求,也是各项教育工作的重要追求。英语学科核心素养包含语言能力、文化意识、思维品质和学习能力四个方面,这也是当今英语教学应当关注的主要方面,本文立足于新课程改革理念及英语学科核心素养,对寿光市高中学生英语学科核心素养的培养现状进行调查研究,主要着眼于以下几个方面的问题:（1）寿光
在国民经济转型中,市场已进入新消费的大场景环境,信托公司跟随经济的发展对产品进行创新转型,而国家消费政策布局的推动将更快促进当前消费市场的高速发展。根据现在国内消费市场的现状,信托公司发挥消费金融资金优势进行产品设立并发行。近几年,伴随实体经济的衰退,小而分散的消费行为呈现出集聚的趋势,消费所带来的资金需求和便捷属性对场景中的金融机构提出了创新的要求。通过对消费金融信托产品的设计研究,可以帮助业内