丹参注射液对大鼠体内稳态华法林药动学和药效学参数的影响

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丹参是一种传统中药,在中国应用已有几千年的历史,主要用于各种心脏病的治疗。华法林(Warfarin)是临床广泛应用的一种常用的抗凝血药,主要用于预防和治疗体内的各种凝血疾病。对于它们之间在临床上机体内的相互作用,已经有病例报道。 本研究的目的是在前人采用单剂量华法林研究的基础上,探索丹参注射液对大鼠体内稳态华法林药物动力学和药效学的影响,以预测它们在临床上的相互作用。 本实验采用随机分组,平行对照的实验设计,将大鼠随机分为三组(丹参组,华法林组,丹参加华法林组),每组六只。丹参注射液通过腹腔注射给药,剂量为5g/kg,连续给药十天,每天两次。华法林通过灌胃给药,剂量为0.2mg/kg/day,连续十天,每天一次。在第一天、第六天和第十天抽取血样,分别用凝血酶原测定仪和高效液相色谱仪测定大鼠的凝血酶原时间(PT)和华法林的血药浓度(Cp)。 对丹参组的第1、6和10天的凝血时间(PT)和凝血酶原时间国际标准比值(INR)值进行比较,发现丹参本身对PT和INR影响不大,可以忽略(P>0.05)。组间分析建议第一天各组之间PT和INR值之间没有显著性差异(P>0.05)。在第六天,丹参组和丹参加华法林组之间PT和INR值有显著性差异,P值均小于0.005。和华法林组相比,丹参加华法林组的PT和INR值有明显增加,但PT增加没有统计学意义(P=0.201),但对于华法林这样治疗指数窄,副作用大的药物具有很重要的临床意义。INR值的增加具有统计学意义。 比较华法林组和丹参加华法林组第六天和第十天的血药浓度(CP) 平均值,丹参加华法林组的Cp值和各药物动力学参数增加有统计 学意义,P值均小于0刀5。丹参能够增加华法林的Cp,改变其药物 动力学参数。 本实验结果表明:丹参能够增加华法林的Cp和PT值,改变华法 林的药物动力学和药效学参数,导致严重的出血副作用。
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