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目的探讨THP-1巨噬细胞脂质蓄积过程中NO/PKG的变化,以及NO/PKG对THP-1巨噬细胞ABCA1表达和胆固醇含量的影响。方法THP-1单核细胞经160nM的佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate ,PMA)诱导分化为巨噬细胞,用不同浓度的氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)处理不同时间,油红“O”染色观察巨噬细胞脂滴,酶标仪测定一氧化氮(nitric oxide ,NO)的释放;用一氧化氮供体(直接供体为硝普钠,间接供体为L型精氨酸)、PKG激动剂(8-Br-cGMP)处理巨噬细胞,RT-PCR法测定巨噬细胞ABCA1 mRNA的表达,高效液相色谱法(high performance liquid ,HPLC)测定细胞内胆固醇的含量变化。结果Ox-LDL可导致THP-1巨噬细胞脂质的蓄积,红染的脂质占细胞比例增大、着色较深。随着处理时间和浓度的增加,细胞上清液中NO释放增加,实验组NO释放量较对照组升高(P<0.05),实验组中50mg/L组、100mg/L组、200mg/L组较25mg/L组相比显著升高(P<0.05)。72小时较42小时升高。用PKG激动剂处理后巨噬细胞内总胆固醇、游离胆固醇较对照组显著减少(P<0.05),L-精氨酸、硝普钠组较对照组的胆固醇变化也有统计学差异(P<0.05),EGTA组细胞内总胆固醇较对照组显著增多(P<0.05)。PKG激动剂能促进ABCA1mRNA表达上调(P<0.05)。L-精氨酸、SNP、EGTA处理巨噬细胞后,ABCA1mRNA表达无明显变化(P>0.05)。结论NO/PKG能降低细胞内胆固醇,其可能的机制是PKG激活后能提高ABCA1表达,减少细胞内胆固醇的蓄积。