中缝背核与腹侧被盖区作为大脑结构中的弥散性调制系统分别通过释放五羟色胺递质和多巴胺递质广泛的支配全脑多个脑区,对大脑的功能产生重要的影响。大量的研究表明,五羟色胺能神经元和多巴胺能神经元对于动机样行为是必要的,并且参与到许多常见的神经精神疾病中,包括抑郁症和药物成瘾。中缝背核和腹侧被盖区中均含有γ-氨基丁酸能神经元,分别通过局部抑制和自身投射参与行为调节,其多样性还未得到充分的研究。尽管有研究发现两个核团之间存在紧密的连接,但是关于中缝背核与腹侧被盖区之间具体的神经元连接及其功能仍不清楚。在中枢神经系统内,阿片受体广泛的表达在抑制性神经元的胞体和轴突末梢上,其中μ型阿片受体在腹侧被盖区高表达,参与调节中间神经元的功能,但是μ型阿片受体是如何在环路水平调控腹侧被盖区神经元的活动进而影响行为的,目前仍不清楚。为了解决以上问题,在本课题研究中我们采用病毒示踪、免疫组化、药理遗传学、光遗传学和行为学等手段,得到以下结果:1.通过逆向跨单极突触示踪技术对中缝背核内五羟色胺能神经元和γ-氨基丁酸能神经元进行全脑追踪结果表明中缝背核神经元接受头、尾端腹侧被盖区的差异性投射。2.通过免疫组化实验对头、尾端腹侧被盖区的输入细胞进行类型确定,结果表明头、尾端腹侧被盖区的输入细胞绝大多数是γ-氨基丁酸能神经元。3.通过免疫组化和电生理技术发现μ型阿片受体特异性地表达在头端腹侧被盖区到中缝背核的轴突末梢上,并改变环路的抑制性突触传递。4.通过药理遗传学、光遗传学操纵环路活动结合行为学的实验表明,头端腹侧被盖区到中缝背核的神经环路参与吗啡依赖过程。我们的研究结果首次阐明并解析了腹侧被盖区到中缝背核的抑制性微环路,进一步完善了对大脑内奖赏行为调控环路的了解;并且头端腹侧被盖区到中缝背核的环路参与吗啡的适应过程,影响着吗啡的奖赏记忆,为临床上吗啡成瘾的研究和治疗提供了一个潜在靶点。