【摘 要】
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目的:本研究采用二代测序技术检测了186名急性髓系白血病M2型（AML-M2）患者与AML发病相关的25个基因,观察这些基因突变的发生频率、相关性及其与临床的关系,并且重点分析各基因突变对于预后的影响,旨在为AML-M2的发病机制及预后分层提供更多的理论依据。研究方法:回顾性分析2015年1月至2020年12月在中国医科大学附属盛京医院成人血液科新发、初治、有完整二代测序资料的186例AML-M2
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目的:本研究采用二代测序技术检测了186名急性髓系白血病M2型（AML-M2）患者与AML发病相关的25个基因,观察这些基因突变的发生频率、相关性及其与临床的关系,并且重点分析各基因突变对于预后的影响,旨在为AML-M2的发病机制及预后分层提供更多的理论依据。研究方法:回顾性分析2015年1月至2020年12月在中国医科大学附属盛京医院成人血液科新发、初治、有完整二代测序资料的186例AML-M2型患者,收集所有患者的基因突变情况,通过统计学方法分析各基因突变间共存及互斥现象及其与外周血白细胞、血小板计数、血红蛋白含量、乳酸脱氢酶含量等临床特征的相关性,并对治疗情况及生存期进行病历或电话随访,分析各基因突变对于诱导化疗后获得完全缓解（CR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）的影响;并对于KIT突变与预后的相关性进行详细分析。结果:（1）本队列中的186名AML-M2患者有153例（82.3%）至少发生1个基因突变,其中突变频率高于5%的基因依次为KIT（19.9%）、TET2（19.4%）、CEBPA双突变（16.1）、FLT3-ITD（13.4%）、NPM1（12.9%）、ASXL1（9.7%）、CEBPA单突变（7.0%）NRAS（7.0%）、DNMT3A（6.5%）、IDH2（6.5%）。（2）对于各基因突变的交互作用分析提示AML-M2中存在基因突变的共存及互斥现象,在本队列中,发现FLT3-ITD与NPM1、FLT3-ITD与DNMT3A、NPM1与IDH2、DNMT3A与ASXL1突变常共同发生,而NPM1与KIT、FLT3-ITD与CEBPA双突变、DNMT3A与CEBPA双突变常互斥出现。（3）部分基因突变与AML-M2患者的临床特征存在显著相关性。IDH2突变多见于高龄的患者,FLT3-TID、NPM1、DNMT3A及CEBPA双/单突变均与较高的外周血白细胞计数相关,KIT突变与低外周血血小板计数相关,而RUNX1突变的患者血小板计数通常较高。（4）不同的基因突变对于AML-M2患者预后的影响各不相同。在各基因突变与诱导化疗获得CR的Logistic回归分析中,显示FLT3-ITD及TP53突变是患者实现CR的不利因素。在单因素的预后分析中,提示IDH2、TP53突变、年龄≥60岁、不良的细胞遗传学改变与不良的OS相关,诱导化疗获得CR、接受HSCT与较好的OS相关;TET2突变、WT1突变、不良的细胞遗传学改变与不良的PFS相关,而接受HSCT与较好的PFS相关。（5）在多因素预后分析中,提示诱导化疗期达CR（P＜0.001）、接受HSCT（P＜0.001）是较好OS的独立因素;接受HSCT（P＜0.001）是较好PFS的独立因素,WT1突变（P=0.002）是较差PFS的独立因素。（6）本研究对伴有KIT突变的患者进行了单独的预后分析,结果显示含D816H突变的患者具有不良的OS,不伴t（8;21）的患者具有不良的PFS。结论:本研究描述了186例AML-M2患者的基因突变谱,AML-M2患者中的最常见的基因突变为KIT,其次是TET2、CEBPA双突变、FLT-ITD、NPM1、ASXL1、CEBPA单突变、NRAS、DNMT3A、IDH2等,不同的基因突变间存在共现及互斥现象,并具有不同的临床特征。对这些基因突变进行多角度预后分析,提示WT1突变对于AML-M2患者的预后具有不良影响,同时提示WT1突变可能成为新的指导AML-M2患者预后风险分层的因子。在KIT突变的AML-M2患者中,含D816H突变及不伴t（8;21）的患者预后不良。
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