目的：通过观察大承气汤对脓毒症大鼠高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein box-1，HMGB1)表达的影响，从而进一步揭示大承气汤对脓毒症的治疗机制。　　 方法：将96只健康雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组(n=24)、脓毒症组(n=24)、低剂量大承气汤治疗组(后称LDT组，n=24，)和大承气汤治疗组(后称DT组，n=24)。假手术组开腹轻扰肠管后关腹，脓毒症组、LDT组、DT组均采用盲肠结扎穿刺法(cecal ligation puncture,CLP)复制脓毒症大鼠模型。LDT组(0.25g生药/100g大鼠体重)及DT组(0.5g生药/100g大鼠体重)于术前20min及以后每日两次(9am，5pm)予大承气汤灌胃，假手术组及脓毒症组在相同时间用相同剂量的生理盐水对照灌胃。各实验组分别于术后2h、8h、24h、48h随机处死6只大鼠，经腹主动脉取血，离心取上清，用酶联免疫法(ELISA)测定血浆HMGB1、TNF-α和IL-6的表达水平。于术后24h取处死大鼠的末端回肠组织，用HE染色法观察回肠的病理变化，用免疫组织化学方法检测HMGB1蛋白的表达水平，用实时荧光定量PCR法检测回肠组织HMGBlmRNA表达水平。　　 结果：　　 1、肠组织病理改变：假手术组病理损伤及炎症改变轻微。与假手术组相比，脓毒症组的病理损伤及炎症改变明显加重，而LDT及DT组病理损伤及炎症改变较脓毒症组明显减轻，但两者之间未见有明显差异。　　 2、血浆TNF-α、IL-6变化：假手术组在术后各个时间点一直维持在较低水平，无显著差异(P＞0.05)。脓毒症组、LDT组和DT组中血浆TNF-α、IL-6水平在术后8h达到峰值，在术后24h及48h有逐步下降趋势，各时间点之间有显著差异(P＜0.01)。与假手术组相比，脓毒症组在术后2h、8h、24h、48h显著增高(P＜0.01)。与脓毒症组相比，LDT组、DT组在术后2h、8h显著降低(P＜0.01)，DT组较LDT组显著降低(P＜0.01)。　　 3、血浆HMGB1变化：假手术组在术后各个时间点一直维持在较低水平，无显著差异(P＞0.05)。脓毒症组、LDT组、DT组在术后8h开始升高，于术后24h达到高峰值，在术后48h有所下降但仍维持在较高水平，各时间点之间有显著差异(P＜0.01)。与假手术组相比，脓毒症组在术后8h、24h、48h显著增高(P＜0.01)。与脓毒症组相比，LDT组、DT组在术后24h、48h显著降低(P＜0.01)。在术后24h，DT组较LDT组显著降低(P＜0.01)，而在术后48h，DT组较LDT组显著升高(P＞0.05)。　　 4、肠组织HMGB1蛋白及HMGB1mRNA水平的变化：与假手术组相比，脓毒症组、LDT组、DT组在术后24h显著增高(P＜0.01)。与脓毒症相比，LDT组、DT组在术后24h显著降低(P＜0.01)。与LDT组相比，DT组的HMGB1蛋白表达明显下降(P＜0.05)，而LDT组与DT组的HMGB1mRNA表达未见有明显差异(P＞0.05)。　　 结论：大承气汤治疗脓毒症的机制可能与其直接或间接抑制HMGB1的表达有关，该机制包括：1、抑制血浆HMGB1表达，从而抑制了其受体TLR4，并进一步抑制了TLR4介导的炎症介质的释放。2、抑制肠组织HMGB1的表达进而保护脓毒症时肠粘膜屏障功能。