目的： 观察重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)大鼠肝组织核因子кB(NF-кB)表达活性与肝脏损伤的关系，探讨褪黑素(melatonin，Mel)在大鼠急性胰腺炎肝脏损伤中的保护作用。 方法： 1.健康雄性SD大鼠96只，随机分成重症急性胰腺炎(SAP)组、褪黑素干预(Mel)组及假手术(Sham)组，每组各32只。采用胰胆管末端穿刺逆行注入3.5％牛磺胆酸钠(0.1ml/100g体重)制备SAP模型。Sham组模拟造模手术情况，轻柔胰腺及十二指肠数次，关腹。Mel组在建立SAP模型前30min腹腔注射褪黑素50mg/kg体重。SAP组和Sham组则予以生理盐水，剂量及方法同Mel组。 2.造模成功后4、12、24、48h4个时点处死大鼠，各个时点各组8只。各时点由下腔静脉抽血8～10ml，离心后留上层血清，置-20℃冰箱保存备用。取部分胰腺组织和新鲜肝脏肝中叶组织固定于4％甲醛液，待行光镜、免疫组织化学、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位缺口末端标记(TUNEL)法检查。 3.人工碘比色法检测血清淀粉酶(AMY)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量，酶联免疫吸附分析法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。 4.胰腺和肝脏组织行常规病理学检查，免疫组化evision二步法检测肝脏组织NF-кB的表达，缺口末端标记技术(TUNEL)法检测肝脏细胞凋亡情况。 5.计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，应用SPSS11.5统计软件包采用完全随机设计单因素方差分析、SNKq检验和Kruskal Wallis H检验，结果以P<0.05有统计学意义。 结果： 1.血清淀粉酶及ALT的检测结果：SAP组和Mel组各时点淀粉酶和ALT水平均较Sham组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。SAP组4、12、24h和48hAMY和ALT水平逐步上升，以48h为著。Mel组AMY和ALT水平较同时间点SAP组均显著降低(P<0.05)。 2.血清TNF-α的检测结果：TNF-α4h各组间无明显差异，SAP组于12时TNF-α开始明显升高，且随时间推移逐渐升高，与Sham组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。Mel组12、24、48各时间点TNF-α的含量均低于SAP组(P<0.05)。 3.肝组织NF-кB表达活性：NF-кB免疫组化染色结果显示在Sham组肝组织中存在散在的阳性染色细胞，且阳性染色主要位于胞浆，细胞核基本不着色；Mel组肝实质细胞和肝枯否细胞胞核及胞浆染色程度均较SAP组轻，阳性细胞数减少；SAP组肝实质细胞和肝枯否细胞有深染的NF-кB阳性细胞，其染色以细胞核为主，染色重，胞核轮廓清晰，胞浆也可见阳性染色，但程度较胞核淡。 4.肝细胞凋亡情况：Sham组偶见凋亡细胞，Mel组凋亡指数各时点较SAP组低。SAP组4h凋亡细胞较Sham组明显增多，且随着时间推移，凋亡指数升高，24小时达高峰，此时可见不同时期的凋亡细胞。 5.肝脏组织形态学改变：光镜下，Sham组肝组织肝索排列正常，肝细胞无变性，萎缩、坏死、炎细胞浸润。Mel组48h可见局部出现凝固性坏死，对应各时间点损伤相应较SAP组减轻。SAP组12h后出现肝细胞轻度水肿，气球样变，至24h可见肝细胞核固缩，核碎裂，肝窦扩张充血，内有少量炎细胞浸润，随着时间延长，损害进一步加重，48 h可见肝细胞索排列紊乱，局部区域肝组织大片的出血坏死，肝窦及汇管区周围大量炎症细胞浸润。 结论： 1.重症急性胰腺炎激活了具有转录活性的核因子кB，肝组织核因子кB的活化介导了重症急性胰腺炎的肝脏损伤。 2.在急性胰腺炎中，活化的核因子кB诱导了肝细胞的凋亡，随着NF-кB的持续激活，其调控的TNF-α等炎症介质大量表达，从而引起肝细胞的坏死损伤。 3.Mel抑制了NF-кB的活性和TNF-α表达，减轻了肝脏细胞的凋亡和坏死从而减轻了肝脏的病理损伤，恢复了肝脏功能储备，证实Mel对急性胰腺炎肝脏损伤具有保护作用。