乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）属嗜肝DNA病毒科，是已知感染人类的最小DNA病毒。HBV感染不仅可以引起急、慢性肝炎，而且还与肝硬化、肝癌的发生、发展密切相关。　　 根据前期的研究成果，已知HBV表面抗原上的PreS1结构域是HBV感染必不可少的而PreS2则可能不是必需的。另外，PreS1结构域的一个重要特点是在Gly-2存在豆蔻酰化修饰，众多证据证明此修饰对HBV/HDV的感染是不可或缺的。本论文以豆蔻酰化的PreS/1-48为诱饵蛋白，通过应用Far-westen-2D结合质谱鉴定技术，从正常人肝细胞中筛选乙肝表面抗原相互作用蛋白，共获得了15个候选蛋白分子。通过文献调研，选择可能成为HBV感染相关的关键分子，即埃兹蛋白（Ezrin）作为下一步研究的目标蛋白。Ezrin是埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白（ERM）家族成员之一，是一种膜细胞骨架连接蛋白，它在多种恶性肿瘤细胞中表达异常，已证实其在肿瘤的侵润、转移机制、抑制病毒复制等过程中发挥重要作用。　　 本论文通过构建Ezrin的真核表达载体，并和LS-mye共表达于细胞中，采用免疫共沉淀实验证实Ezim和乙型肝炎病毒表面抗原（surface HBV antigens，HBsAg）存在相互作用。另外，通过纯化诱饵蛋白HBVPreS/1-48myr，采用GST-pull down技术也验证了这种相互作用的存在。在此基础上，本论文还研究了Ezrin在HBV感染中的作用。通过流式细胞术、细胞ELISA、荧光定量PCR等方法探索了Ezrin与HBsAg的相互作用对宿主细胞活性、凋亡、增殖、HBV粘附、进入等方面的影响。结果显示外源性Ezrin蛋白显著促进HBV颗粒的进入过程，并抑制HBsAg和HBeAg的胞外分泌，而Ezrin和LS的相互作用对宿主细胞不产生影响。　　 综上所述，本研究筛选了人肝组织中和HBsAg具有相互作用的蛋白Ezrin，并研究了Ezrin和HBsAg之间的相互作用及其在HBV感染过程中的生物学意义。我们推测，Ezrin在HBV感染过程中表达下调，一定程度上阻止了HBV的感染，减少了HBV的进入，因而可视为一种防御机制；而外源性Ezrin具有促进HBV进入肝细胞的作用，推测其在HBV进入肝细胞的过程中起着胞内辅助性受体的作用；并且本论文初步发现，外源性Ezrin具有抑制HBsAg，HBeAg胞外分泌的作用。本文为解释HBV吸附并进入细胞的机理和基于病毒与宿主相互作用的新型抗HBV药物的开发提供理论依据。