血管新生在肿瘤的发生发展中至关重要，许多因子通过影响内皮细胞而调节血管生成。越来越多的证据表明外泌体及外泌体相关的miRNAs是肿瘤细胞与肿瘤微环境相互作用的通讯分子。ZEB1在许多生理病理过程中发挥重要作用,但其在肿瘤包括肝癌中，对于血管生成的影响研究很少。内皮细胞是肿瘤微环境的重要组成部分，我们的研究目的旨在揭示异常表达 ZEB1的肝癌细胞是否通过分泌外泌体来影响内皮细胞进而影响肿瘤血管生成。　　本文首先建立了过表达 ZEB1的肝癌细胞系包括 HepG2-ZEB1、Hep3B-ZEB1、SMMC-7721-ZEB1，检测细胞培养上清中外泌体对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）增殖、迁移、成管的影响。我们利用Transwell和 Tube formation实验证明 HepG2-ZEB1、 Hep3B-ZEB1、SMMC-7721-ZEB1来源的外泌体处理HUVECs能够促进其迁移和成管作用。同时，CCK8和EDU细胞活力和增殖检测发现ZEB1对HUVECs的增殖无明显影响。　　此外，本文研究了原发性肝癌病人血清中的外泌体对HUVECs功能的影响。首先，我们对患者血清外泌体相关miRNAs进行测序分析，结果发现与正常人相比，原发性肝癌病人血清外泌体中有5个miRNAs表达上调，分别是 miR-7641、miR-4497、miR-1290、miR-1261和miR-1246。Q-PCR检测发现其中miR-7641、miR-4497和miR-1290在部分肝癌细胞系中表达较高，而在HUVECs中表达较低。值得注意的是，在肝癌细胞系SMMC-7721中分别过表达miR-7641、miR-4497和miR-1290,收集细胞培养上清中的外泌体处理 HUVECs细胞能够明显促进其成管和迁移，因此我们选定这三种miRNAs作为后续研究对象。接下来，通过在线软件预测miRNA的靶基因以及Q-PCR检测，结果显示在HUVECs细胞中miR-7641能够下调CBLB、CBLC、CDH1、TSC1、SMAD4的表达，miR-4497能够下调CBLB、CBLC、CDH1、MAP2K4、FAS、TSC1、NF1、SMAD4、PIK3R1、PTEN、EP300的表达，miR-1290能够下调CBLB、CBLC、CDH1、MAP2K4、TSC1、SMAD4、PIK3R1的表达，其中 CDH1、MAP2K4、TSC1、SMAD4、EP300与内皮功能密切相关。　　综上所述，在肝癌微环境中，ZEB1通过影响肿瘤细胞外泌体及其相关miRNA的旁分泌，靶向调控受体细胞例如内皮细胞，进而影响内皮细胞的迁移和血管生成。我们的研究进一步揭示了肿瘤微环境中各组分间的相互作用及其影响肝癌发生发展的新机制，有助于为未来肝癌的诊断和治疗提供新的策略。