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目的:观察复方和中降浊调糖饮治疗肥胖2型糖尿病(T2DM)痰浊中阻证患者血糖、血脂等临床疗效,同时基于菌群二代测序技术,观察和中降浊调糖饮对肥胖T2DM痰浊中阻证患者肠道菌群的影响,探讨和中降浊调糖饮治疗肥胖T2DM可能的作用机制。方法:本课题采用随机、对照研究方法,收集开封市中医院内分泌科门诊符合纳入标准的肥胖T2DM患者,经2周筛查期后共纳入66例,随机分为治疗组(和中降浊调糖饮,颗粒剂,日1剂,早晚冲服)和对照组(盐酸二甲双胍片,0.5g/次,日2次,口服),疗程12周。收集一般临床资料,血糖、血脂临床生化指标及粪便标本,提取受试者粪便标本微生物组总DNA,细菌群落结构研究采用16S r RNA进行PCR扩增,应用lllumina PE250测序,对原始PE reads予拼接、质量控制和除杂过滤,进行OTU聚类分析、物种多样性、物种组成及差异分析。结果:1临床疗效(1)中医证候疗效及症状积分比较治疗组与对照组中医证候总有效率分别为87.5%、64.52%,治疗组中医证候总疗效优于对照组(P<0.05);两组患者症状总积分治疗后整体水平均较前降低,组间比较,治疗后治疗组症状总积分改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,两组在形体肥胖、脘腹满闷、口渴不欲饮症状积分均显著降低(P<0.01),治疗组身重困倦、纳呆、口粘腻较治疗前显著降低(P<0.01);治疗后两组其余指标较治疗前,差异均无统计学意义(P>0.05)。组间比较,治疗组针对纳呆、口粘腻的减轻程度显著优于对照组(P<0.01),治疗组身重困倦、眩晕减轻程度优于对照组(P<0.05)。(2)血糖相关指标比较治疗后两组空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)与治疗前相较均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);组间比较,两组治疗后FPG、2h PG、Hb A1c比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)血脂及肥胖相关指标比较治疗后两组总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)与治疗前相较均下降(P<0.05),两组高密度脂蛋白(HDL-C)较治疗前明显升高(P<0.05),差异有统计学意义,对照组低密度脂蛋白(LDL-C)较前明显降低,治疗组其余指标较前差异无统计学意义(P>0.05);组间比较,治疗后两组血脂相关指标对比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组体重指数(BMI)、腰围(WC)与治疗前比较均显著降低(P<0.01),组间比较治疗组在改善BMI水平优于对照组(P<0.05),治疗后两组WC无显著差异(P>0.05)。2肠道菌群应用lllumina PE250测序,治疗前两组OTU总数差异无统计学意义(P>0.05),治疗后治疗组菌群丰度及多样性呈递增趋势,对照组呈递减趋势,组间比较差异不显著(P>0.05)。肥胖T2DM痰浊中阻证患者肠道菌群特征在属水平上以(Blautia)劳特氏菌,(Escherichia-Shigella)埃希氏菌-志贺氏菌属,(Faecalibacterium)粪杆菌属,(Bacteroides)拟杆菌,(Subdoligranulum)罕见小球菌属等为主。复方干预后(Bifidobacterium)双歧杆菌、([Eubacterium]_hallii_group)霍氏真杆菌相对丰度较治疗前显著上调(P<0.05),(Bacteroides)拟杆菌、(Faecalibacterium)粪杆菌属相对丰度较前增长,([Ruminococcus]_gnavus_group、Ruminococcus_2)瘤胃球菌属类较前显著下调(P<0.05),(Blautia)劳特氏菌、(Roseburia)罗斯氏菌相对丰度均较前减低。3安全指标两组12周治疗后患者生命体征、血常规、尿常规、粪常规及肝肾功能、心电图均未出现异常。结论:(1)以“燥湿健脾、升清降浊”立法的和中降浊调糖饮能够降低肥胖T2DM痰浊中阻证患者血糖血脂水平,改善临床症状。(2)复方和中降浊调糖饮对肠道菌群有明显塑造作用:(1)调节菌群的相对丰度与多样性;(2)显著上调(Bifidobacterium)双歧杆菌、([Eubacterium]_hallii_group)霍氏真杆菌相对丰度,增加(Bacteroides)拟杆菌属、(Faecalibacterium)粪杆菌属丰度,肠道菌群丰度的上调可能通过调控其代谢产物短链脂肪酸而降低血糖水平;(3)复方可能调节参与脂质代谢相关菌属的相对丰度,降低血脂水平。复方干预后(Bifidobacterium)双歧杆菌丰度显著上调,(Bacteroides)拟杆菌属丰度较前增加,(Roseburia)罗斯氏菌属相对丰度较前减少。和中降浊调糖饮可能通过改善肠道菌群结构,影响糖脂代谢。(3)和中降浊调糖饮在本实验中具有良好的安全性。