齐墩果酸（OA）是从植物中分离的具有药用价值的天然产物,其作为治疗急、慢性肝炎的辅助用药已经在临床上使用多年。据报道,除了保肝活性,OA还具有抗肿瘤、抗炎、抗糖尿病、抗骨质疏松、抗病毒等多种生物活性。但是由于OA水溶性差,生物利用度较低,限制了其广泛的应用。有关OA衍生物的报道,大部分结构改造主要集中在3位羟基和28位羧基,对于12位结构改造较少,尤其是12-羟基衍生物报道较少。本课题以改善OA的溶解度、提高其生物利用度、增强其抗糖尿病活性为基本思路,设计并合成了一系列12-羟基齐墩果酸衍生物。本课题以OA为起始原料,经过28-羧基的保护、3-羟基的保护、11位氧化和还原、12-羟基酯缩合以及羟基和羧基的脱保护等反应,共合成了66个化合物,其中52个化合物为新化合物。所有关键中间体及终产物均通过核磁共振和质谱等手段对其结构进行鉴定。对其中24个衍生物的终产物进行了α-葡萄糖苷酶和果糖-1,6-二磷酸酶（FBPase）的抑制活性评价,结果发现此类化合物均对α-葡萄糖苷酶具有较强的抑制活性,抑制活性均强于阳性对照阿卡波糖,其中化合物9g和10p活性较高,半数抑制浓度均小于1μM。通过构效关系分析发现,对于α-葡萄糖苷酶抑制活性,12-羟基的芳香酯的活性高于其脂肪酸酯;12β-羟基羧酸酯的抑制活性强于12α-羟基羧酸酯,且稳定性好;28-羧酸酯化有利于提高活性;将3-羟基氧化成羰基活性保持。此外,部分化合物对FBPase也有一定抑制活性。因此,本课题首次合成并发现12-羟基羧酸酯齐墩果酸衍生物具有良好的α-葡萄糖苷酶抑制活性,为发现该类新型抗糖尿病药物奠定了一定基础。