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研究背景原发性肝癌(Primary Liver Cancer,PLC)简称肝癌,是世界范围内发病率位居第五的恶性肿瘤,每年新增病例超过100万人,严重危害人类生命健康[1]。当下,肝癌在全球的发病率呈上升趋势,在我国肝癌年发病率居第4位,肿瘤死亡率居第2位。《全球癌症报告2014》显示,肝癌的新增病例、死亡人数均居于世界第一位,HCC的死亡率占全球的51%。病毒性肝炎、酒精、肝硬化、黄曲霉毒素、饮用水污染、遗传因素、亚硝胺类等是可能的致病原因。在我国,慢性病毒性肝炎是肝癌诸多致病因素中最主要的病因,流行病学调查发现约1/3患者有慢性肝炎病史,85%~90%的肝癌与乙肝病毒相关,5%-8%的患者抗HCV抗体呈现阳性。HCC起病隐匿,早期缺乏典型症状,临床症状明显者大多已进入中晚期,而且其恶性程度高,容易复发及转移,手术切除率低,复发率高,预后差,而且早期诊断较困难,延误了最佳治疗时期。因此,早期发现、早期诊断是提高治疗效果的前提。肝癌的诊断主要根据血清学检测、影像学检查及肝穿刺,而血清学检测主要是检测甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP),AFP是目前用于诊断HCC最实在且可行的血清学标志物。然而,AFP较低的敏感性和特异性限制了其作用,这就迫切要求我们去寻找能够诊断HCC的新的生物学标志物。踝蛋白(Talin)是一类大分子细胞骨架蛋白,是粘附细胞黏着斑中心的一个重要组成部分,能与多种细胞粘附分子相结合。踝蛋白是第一个被证实的能与整合素相结合的细胞骨架蛋白,参与调节细胞粘附、转移及扩散,并能促进肿瘤的发生发展。近年来相关研究表明Talin-1在肿瘤的转移和和浸润过程中发挥重要作用。Talin-1是踝蛋白家族的一个重要组成成分,在肿瘤的粘附和迁移中起着至关重要的作用。Talin-1主要在前列腺、肾、胃、肝、脾、肺及血管平滑肌等组织中表达,研究表明其过度表达与前列腺癌的黏附、转移和浸润密切相关。近年来相关研究表明Talin-1对于HCC的发展来说是一个新的分子学标志物。然而,Talin-1作为血清学标志物对于HCC的诊断及预后评估尚缺乏相关的研究。目的研究原发性肝细胞癌患者血清中的踝蛋白1(Talin-1)的浓度,将其与传统的生物学标志物甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP,)相比,探讨其在肝细胞癌诊断中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)分别检测120例血清样本中的Talin-1,分组情况为肝细胞癌血清40例、肝硬化(Liver Cirrhosis,LC)血清40例、正常对照组血清40例。分类变量及连续变量间的差异比较采用卡方检验、t检验或单因素方差分析;三个样本组血清Talin-1水平与其他变量间的比较采用非参数检验K-W或M-W检验,相关性采用Spearman等级相关分析;ROC受试者诊断特征曲线(Operating Characterristic Curve)分析Talin-1与AFP在HCC诊断中的敏感性、特异性。检验水准α=0.05,P<0.05表示差异具有统计学意义。结果用ROC曲线创建一个Talin-1与AFP相比较的诊断预测模型。HCC组中Talin-1的表达水平高于LC组、健康对照组(P=0.000<0.05)。在诊断肝细胞癌时,Talin-1的敏感性和特异性均明显高于AFP的敏感性、特异性。结论Talin-1在HCC的诊断中可能是一个潜在的生物学标志物,相对于传统的生物学标志物AFP而言,Talin-1具有更高的敏感性和特异性。