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目的:肺癌是世界上发生率及死亡率最高的恶性肿瘤,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占80%-90%。近年来,靶向治疗、抗血管生成及免疫治疗为晚期NSCLC患者提供了更多的治疗选择,但是对于驱动基因阴性的患者来说,化疗联合抗血管治疗仍为首选治疗方案之一。恩度在临床使用已有十余年,有数项前瞻性研究证实恩度联合含铂双药化疗一线用于治疗Ⅳ期NSCLC疗效优于单纯化疗,但这些研究因为开展较早,均未做驱动基因限定。本研究回顾性分析了150例EGFR、ALK、ROS-1突变阴性的Ⅳ期NSCLC患者,评估了恩度联合化疗在这部分患者中的疗效及安全性。本研究还分析了患者接受治疗前外周血血细胞计数比,旨在探究恩度联合化疗临床获益的预测因子。方法:回顾性收集了150例2016年1月至2018年12月就诊于青岛大学附属医院的EGFR、ALK、ROS-1突变阴性Ⅳ期NSCLC患者的临床资料。其中联合组59例为接受恩度联合含铂双药化疗的NSCLC患者,对照组91例NSCLC患者仅接受含铂双药化疗。使用实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors,RECIST1.1）评价肿瘤治疗疗效。通过电话随访和电子病案系统随访患者生存状况和生存时间。主要研究终点为无进展生存期（progressive free survival,PFS）、客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）;次要研究终点为总生存期（overall survival,OS）和药物的安全性与毒性。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank法检验生存差异。使用COX回归模型进行单因素及多因素分析。收集患者首次治疗前的外周血血细胞计数数据,得到中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）、中性粒细胞与白细胞比值（neutrophil to white blood cell ratio,NWR）、血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio,PLR）、血小板与白细胞比值（platelet to white blood cell ratio,PWR）、单核细胞与淋巴细胞比率（monocyte to lymphocyte ratio,MLR）、单核细胞与白细胞比值（monocyte to white blood cell ratio,MWR）及淋巴细胞与白细胞比值（lymphocyte to white blood cell ratio,LWR）。应用受试者工作曲线（receiver operating curves,ROCs）来确定上述7个指标的最佳临界值。根据最佳临界值分组分析生存差异。结果:1.联合组患者mPFS较对照组延长1.60个月（7.30个月vs 5.70个月,P=0.034）。其中腺癌患者联合组mPFS较对照组延长2.60个月（8.00个月vs 5.40个月,P<0.001）,鳞癌患者mPFS两组间无明显差异。2.联合组总DCR优于对照组（96.6%vs 84.6%,P=0.040）,ORR无差异（32.2%vs 20.9%,P=0.119）。其中腺癌患者联合组的ORR优于对照组（42.4%vs 21.3%,P=0.042）,DCR优于对照组（100%vs 84.6,P=0.038）;鳞癌患者联合组与对照组的ORR（19.2%vs 20.5%,P=0.902）及DCR（84.6%vs 91.1%,P=0.453）无差异。培美曲赛/铂类方案治疗的患者的DCR联合组优于对照组（100%vs 84.4%,P=0.037）,ORR无差异（32.2%vs 20.9%,P=0.098）;接受吉西他滨/铂类或紫杉醇/铂类的患者中联合组与对照组的ORR及DCR均无差异。3.根据ROCs曲线确定联合组患者血液学指标最佳临界值,根据临界值,每组指标分为高低两组。高NWR组较低NWR组mPFS延长2.30个月（8.70个月vs6.40个月,P=0.013）、高NLR组较低NLR组mPFS延长2.30个月（8.70个月vs6.40个月,P=0.004）、低LWR组较高LWR组mPFS延长2.00个月（8.00个月vs6.00个月,P=0.048）;低MLR组较高MLR组m OS延长5.50个月（16.70个月vs11.20个月P=0.015）。PWR、PLR、MWR高低组间的PFS、OS无差异。4.联合组与对照组患者血液学毒性发生率相似,差异无统计学意义。结论:1.恩度联合含铂双药方案较单纯含铂双药方案可以提高EGFR、ALK、ROS-1突变阴性Ⅳ期肺腺癌患者一线治疗的客观缓解率及疾病控制率,延长中位无进展生存时间,降低疾病进展风险,且不增加血液学毒性。2.使用恩度联合化疗的患者中,治疗前高NWR、高NLR、低LWR的患者mPFS延长,低MLR者m OS延长。因此,治疗前的NWR、NLR、LWR及MLR可作为接受恩度联合化疗治疗的Ⅳ期EGFR、ALK、ROS-1突变阴性NSCLC患者的预后指标。