【摘 要】
：
视黄酸（Retinoic acid,RA）是维生素A的活性代谢产物,直接参与调控血管发育。在胚胎发育阶段,缺少RA信号会导致血管扩张,丧失适当血管形态,并且导致血管网络减少。在成体阶段,RA的过量表达会降低冠状动脉疾病患者的外周血CD34+细胞迁移至缺血组织的能力,从而导致其血管新生能力降低。因此,RA信号在胚胎发育阶段和成体阶段的不同表达模式会对血管发育产生不同的影响,但是这其中的机制尚不清楚。
论文部分内容阅读
视黄酸（Retinoic acid,RA）是维生素A的活性代谢产物,直接参与调控血管发育。在胚胎发育阶段,缺少RA信号会导致血管扩张,丧失适当血管形态,并且导致血管网络减少。在成体阶段,RA的过量表达会降低冠状动脉疾病患者的外周血CD34+细胞迁移至缺血组织的能力,从而导致其血管新生能力降低。因此,RA信号在胚胎发育阶段和成体阶段的不同表达模式会对血管发育产生不同的影响,但是这其中的机制尚不清楚。本课题以胚胎干细胞分化的内皮细胞为研究模型。首先利用内皮细胞的分化阶段来模拟胚胎发育阶段内皮细胞的生成,通过在四个不同的分化阶段进行RA处理,我们发现只有在侧板中胚层的特化阶段进行RA处理,可以显著的提高内皮细胞的分化效率。随后我们进一步探究RA对于成体阶段内皮细胞的功能影响。我们的研究发现RA会导致内皮细胞的细胞周期停滞,抑制其增殖。之前的研究证明糖酵解和血管新生有一定的联系,因此,我们通过RNA测序结果发现,糖酵解抑制基因果糖-1,6-二磷酸酶（Fructose-1,6-biphosphatase1,FBP1）显著高表达,并且 RA 的受体 RARB也显著高表达。表明RA可能通过RARB上调FBP1从而抑制内皮细胞的糖酵解和血管新生。在功能恢复实验中,我们使用RARB的抑制剂BMS493处理内皮细胞,发现BMS493会明显抑制FBP1的表达,提高内皮细胞的糖酵解能力,明显改善内皮细胞的血管新生能力。上述研究结果表明,在胚胎发育阶段,RA主要通过加速中胚层向侧板中胚层的特化,从而促进内皮细胞的分化效率。而在成体阶段,RA可以上调内皮细胞糖酵解进程中关键酶FBP1的表达,抑制内皮细胞的糖酵解能力,抑制内皮细胞的血管新生。
其他文献
背景与目的:人多能干细胞诱导提供了几乎不限量的心肌细胞用于疾病建模、药物筛选和细胞治疗等,但目前使用的心肌细胞分化方法所产生的细胞包含多种异质细胞群,如心肌工作细胞（心室肌细胞,心房肌细胞）、起搏细胞以及其他种类细胞。由于缺乏明确的心肌工作细胞表面标志物,hPSC-CMs只能根据心室、心房细胞所具有电生理特性的不同,借助单细胞膜片钳技术进行亚型分辨。本课题旨在构建一种荧光报告系统,可以在体外通过流
神经炎症在一些神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症、帕金森症、多发性硬化症以及HIV相关的痴呆等的发生和发展中发挥着非常重要的作用。本文是六氢-s-吲达省类神经炎症抑制剂的设计、合成及活性研究。总共分为两部分,第一部分是六氢-s-吲达省类NLRP3炎症小体抑制剂作为神经炎症抑制剂,第二部分是N-（六氢-s-吲达省）苯甲酰胺类NO产生抑制剂作为神经炎症抑制剂。第一部分我们设计、合成和评估了两种系列的新型N
5-HT2C受体作为GPCR的重要一类,是中枢神经系统疾病的潜在治疗靶标。临床研究表明,5-HT2C受体激动剂可用于治疗肥胖症、精神分裂症以及药物成瘾等。然而,因5-HT2受体家族具有高度同源性,非选择性5-HT2C受体激动剂激活5-HT2A受体和5-HT2B受体时,分别会产生致幻作用和心血管疾病方面的风险,因此亟待开发高选择性的5-HT2C受体激动剂。基于亲和质谱技术的高通量筛选方法,我们团队发
目的:检测视神经脊髓炎谱系病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders,NMOSD）患者疾病的不同时期:未经治疗首诊期、治疗后缓解期和疾病再次复发期外周血单个核细胞表面可诱导共刺激分子（ICOS）及配体（ICOSL）和程序性凋亡因子-1（PD-1）及其配体（PD-L1）和tfh细胞及血浆中相应可溶性分子表达情况,分析共刺激分子及Tfh的动态变化与NMOSD病情
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）是一种常见于老年人中主要表现为进行性认知功能障碍但起因尚未完全明确的神经退行性疾病,目前无有效疗法。干热加工的食品容易形成晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products,AGEs）,摄入过量膳食AGEs可能参与认知功能损伤。槲皮素（Quercetin,Q）是一种富含于如茴香、洋葱、桑椹和苹果等果蔬的天然
基金行业发展已经20年,基金公司在经历快速扩张模式后,在当前国内经济发展面临的外部环境和内部条件日趋复杂以及大资管背景下,国家层面密切出台了一系列法律法规及政策文件,资管新规及银保监监管对基金从事的股权投资业务进行全面监管。基金公司必须建立并发挥自身竞争优势、细致发展战略规划才能稳中求进。本文以企业价值评估视角切入基金管理行业,梳理企业价值评估的相关理论以及系统方法,并结合对基金管理行业发展现状、
背景与目的:随着当今社会老年化及饮食结构的改变,痛风患病率不断上升且低龄化。尤其是急性期所致的关节疼痛、关节破坏,不仅给患者身体上带来了巨大的痛苦和行动障碍,而且医疗费用高昂,成为亟待解决的公共健康问题之一,抗痛风新型药物的研发需求迫在眉睫。本文设计以具有多种生物活性的苯并噁唑骨架为先导化合物,合成了一系列新型苯并噁唑脱氧安息香衍生物;通过抗痛风活性的初期筛选,期望获得活性较好的、毒性较低的,兼具
国内医学影像设备行业看似“高精尖”,实则形势严峻。不仅要面临外界的政策经济变化、市场增速放缓、创新乏力以及新兴竞争力量不断涌入等负面因素的影响,还要面临诸多企业内部问题。对国内中小型外资企业而言,在面临内外困境时,能够快速、有效的问题解决路径应是先从企业内部出发。通过提升自身的生产绩效管理水平,在保证质量、交期的基础上提高生产效率,为市场提供性价俱备的产品是企业在行业内保持竞争优势与持续发展的必要
硫氧还蛋白系统是维持生物体内氧化还原平衡的关键抗氧化系统。它主要由硫氧还蛋白（Trx）、NADPH和硫氧还蛋白还原酶（TrxR）组成。近年来越来越多的研究表明,硫氧还蛋白系统和许多疾病的发生密切相关。硫氧还蛋白还原酶（TrxR）作为硫氧还蛋白系统中调节氧化还原平衡的含硒同型二聚体黄素酶,在多种实体瘤细胞中过度表达,已成为肿瘤靶向治疗的新靶点。2001年研究证实天然产物灰侧耳菌素是一个高活性的Trx
2014年李克强总理在夏季达沃斯论坛上做出重要指示,要在全中国发展“大众创业”、“草根创业”,这一指示奠定了创新创业在当今中国经济发展中的举足轻重地位。科技型中小企业随后以雨后春笋般的速度涌现。所谓科技型中小企业是指致力于创造新的技术、产品和服务,提升其产品在国内外市场的需求和竞争力的企业,目前科技型中小企业已成为建设创新型国家的主要推动力,然而由于科技型中小企业普遍存在资金短缺和融资难的问题,制