【摘 要】
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5-HT2C受体作为GPCR的重要一类,是中枢神经系统疾病的潜在治疗靶标。临床研究表明,5-HT2C受体激动剂可用于治疗肥胖症、精神分裂症以及药物成瘾等。然而,因5-HT2受体家族具有高度同源性,非选择性5-HT2C受体激动剂激活5-HT2A受体和5-HT2B受体时,分别会产生致幻作用和心血管疾病方面的风险,因此亟待开发高选择性的5-HT2C受体激动剂。基于亲和质谱技术的高通量筛选方法,我们团队发
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5-HT2C受体作为GPCR的重要一类,是中枢神经系统疾病的潜在治疗靶标。临床研究表明,5-HT2C受体激动剂可用于治疗肥胖症、精神分裂症以及药物成瘾等。然而,因5-HT2受体家族具有高度同源性,非选择性5-HT2C受体激动剂激活5-HT2A受体和5-HT2B受体时,分别会产生致幻作用和心血管疾病方面的风险,因此亟待开发高选择性的5-HT2C受体激动剂。基于亲和质谱技术的高通量筛选方法,我们团队发现了 5-HT2C受体高选择性激动剂——阿朴菲类衍生物15781。以15781作为苗头化合物,通过对其基本骨架进行探讨,我们确定阿朴菲的四环结构骨架是激活5-HT2C受体所必须的。为了探索15781的1-位和2-位甲氧基的作用,于是分别对1-位和2-位进行单取代结构修饰,我们发现1-位甲氧基对活性的作用至关重要。与苗头化合物15781相比,先导化合物C1保持了高选择性的同时,活性（EC50,5-HT2C=103.1 nM）提高了近7倍。对先导化合物C1进一步优化,我们发现,2-位引入羟基或氨基有利于提高活性,而3-位卤代导致活性几乎丧失。手性化合物的活性研究表明,（S）型异构体的活性要明显优于（R）型异构体,而（R）型异构体的受体选择性要优于（S）型异构体。
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睡眠是人类整个生命周期中必不可少的环节,人体的健康状况以及生活质量与睡眠质量的好坏息息相关。有效的睡眠监测将提供有关人体生命体征和活动状态等方面的信息,使用户对自身的睡眠质量进行评价,进而了解自身的睡眠问题,为疾病的预防、诊断、治疗提供参考依据。现有的以多导睡眠监测仪（Polysomnography,PSG）为代表的睡眠监测设备大多是接触式的,需要与用户的身体部位紧密接触,舒适性较差,很大程度上影
目的引用汉化圣路易斯大学精神状态检查量表（Saint Louis University Mental Status Examination,SLUMS）并初步确定其在创伤性颅脑损伤（Traumatic Brain Injury,TBI）患者中的信效度,为颅脑创伤患者认知功能提供有效可靠的测评工具。方法获得SLUMS原作者书面同意后进行量表汉化。纳入2018年1月至2019年4月苏州大学附属第三医院
工作目的:术前焦虑加重术后疼痛是临床常见现象,其机制尚未明确。心理应激会激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴引起GCs合成释放增多。已有研究表明,GCs可导致神经可塑性发生改变。GABA能系统作为参与形成中枢抑制的最主要部分,GABA能系统活性异常可导致多种神经性病变,其中就包括疼痛。之前的研究发现,一种神经元PAS结构域蛋白（Npas4）可以促进GABA能突触的发生,并在维持平衡的神经网络活动中
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目的脑胶质瘤是最常见的颅内原发恶性肿瘤,因胶质瘤细胞具有高度浸润性生长特点,目前尚无有效的根治方法。外泌体是一类具有纳米尺寸的囊泡结构,通过运输来自受体细胞的生物活性物质在细胞间物质交换与信息传递中发挥重要作用,是一类新型的理想药物载体。miR-181c是一类微小RNA,可通过外泌体运输到受体细胞,调控受体细胞的多种生物学行为,在脑胶质瘤治疗中发挥了重要功能。本课题通过慢病毒稳定转染技术制备过表达
心血管类疾病已经成为世界范围内引起残疾和死亡的主要原因之一,目前降低其死亡率是刻不容缓的事情。而多能干细胞（pluripotent stem cells,PSCs）给心血管疾病的治疗带来了曙光,由其分化而来的心肌细胞可以用于细胞治疗、疾病模型的建立和药物筛选,在心血管领域发挥着越来越重要的作用。但多能干细胞来源心肌细胞（Pluripotent stem cell-derived cardiomyo
目的:肺癌是病死率最高的常见恶性肿瘤之一,对人类健康和生命造成巨大威胁。细胞代谢的重编程是癌症的一个标志,癌细胞的代谢与正常细胞存在巨大差异。癌细胞在氧气充足的情况下倾向于有氧糖酵解,也即是将葡萄糖代谢为乳酸。癌细胞中的脂质合成也增强。研究发现,维生素D可以发挥抑制肿瘤的作用,但对肿瘤细胞糖脂代谢的调节作用尚未明确。镉是一种常见的重金属污染物,且有致癌性,已证实可能与多种肿瘤的发生发展密切相关。因
背景与目的:人多能干细胞诱导提供了几乎不限量的心肌细胞用于疾病建模、药物筛选和细胞治疗等,但目前使用的心肌细胞分化方法所产生的细胞包含多种异质细胞群,如心肌工作细胞（心室肌细胞,心房肌细胞）、起搏细胞以及其他种类细胞。由于缺乏明确的心肌工作细胞表面标志物,hPSC-CMs只能根据心室、心房细胞所具有电生理特性的不同,借助单细胞膜片钳技术进行亚型分辨。本课题旨在构建一种荧光报告系统,可以在体外通过流
神经炎症在一些神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症、帕金森症、多发性硬化症以及HIV相关的痴呆等的发生和发展中发挥着非常重要的作用。本文是六氢-s-吲达省类神经炎症抑制剂的设计、合成及活性研究。总共分为两部分,第一部分是六氢-s-吲达省类NLRP3炎症小体抑制剂作为神经炎症抑制剂,第二部分是N-（六氢-s-吲达省）苯甲酰胺类NO产生抑制剂作为神经炎症抑制剂。第一部分我们设计、合成和评估了两种系列的新型N