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目的 探究法舒地尔对脑缺血/再灌注损伤的C57BL/6J小鼠起神经保护作用的具体机制,将法舒地尔广泛应用于临床,减轻脑卒中患者的脑组织损伤,为临床上使用法舒地尔治疗和预防脑卒中引起的再灌注损伤提供理论依据。方法 将饲养在大理大学动物中心的C57BL/6J小鼠给予法舒地尔灌胃处理,之后进行大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)动物模型,通过氯化三苯四氮唑染色法(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色分析脑梗死情况,激光散斑(Laser Speckle)图像系统分析脑血流情况;通过检测伊万斯蓝(Evans Blue)和白蛋白(Albumin)的渗出量分析血脑屏障(blood-blood barrier,BBB)通透性的改变,酶谱法用于检测小鼠血液中基质金属蛋白酶9(matrix Metalloproteinases,MMP9)活性的变化,过氧化物酶体激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptor alpha,PPARα)的表达通过免疫印迹法检测,超氧化物歧化酶(superoxide Dismutase,SODs)的表达及活性通过实时荧光定量PCR及化学发光法检测。结果 1.C57BL/6J小鼠经过法舒地尔预处理后,脑组织中PPARα和SOD1、SOD2、SOD3的表达水平均升高(P值为0.000,0.000,0.000,0.000),SODs酶活性也升高(P=0.000),脑梗死面积明显减少(P=0.000);2.在小鼠动物模型中经法舒地尔处理后其血液中MMP9活性明显低于羟甲基纤维素(carboxymethyl Cellulose,CMC)对照处理组;3.法舒地尔处理组脑组织中Albumin和Evans Blue渗出量含量与CMC组相比明显降低(P=0.0017,P=0.000);结论 1.法舒地尔对脑缺血/再灌注的C57BL/6J小鼠进行处理后可促进PPARα的表达,SOD1、SOD2、SOD3的表达水平及活性均增高,从而促进血管的生成,改善脑缺血的脑血流变化,改善侧支循环,减轻脑组织的损伤;2.法舒地尔处理的小鼠脑动物模型脑梗死的面积明显减少,小鼠血液中MMP9的活性降低,MMP9的活性与BBB结构和功能密切相关,法舒地尔通过降低MMP9活性从而维持BBB的结构和功能正常从而保护小鼠脑I/R(缺血/再灌注)的损伤。