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早产是多种原因引起的一种常见的妊娠并发症,最终导致子宫平滑肌层活性增高,子宫收缩和宫颈扩张而使妊娠提前终止,是围产儿病率和死亡的重要原因之一。生殖道感染是诱导早产的重要原因已被公认。感染性早产特指与生殖道感染,尤其是妊娠晚期生殖道感染即与羊膜腔感染有关的早产,一旦出现早产先兆,宫口扩大3cm以上,往往分娩无法避免,但是其具体发生机制并不清楚。近年来,大量研究发现细胞因子(Cytokine,CK)在早产的发生过程中起重要作用,其表现在:1、一些细胞因子能促进前列腺素大量合成,促进子宫平滑肌细胞收缩和宫颈软化,发动分娩;2、某些细胞因子本身亦有直接促进分娩启动的作用;3、细胞因子网络系统的失衡,产生级联效应,导致某些功能性蛋白和其他细胞因子的过多分泌,诱发宫缩促发分娩。作为调控CK表达的上游因子—转录活化因子NF-κB(核转录因子-kappaB)的作用受到关注。NF-κB是多种促炎症基因高度转录的必需因子,是多种信号转导途径的汇聚点,可高效诱导趋化因子、黏附分子、多种细胞因子(如IL-6、IL-8、IL-1、TNF-α等)和急性期蛋白的基因表达。在感染性早产中,NF-κB通路活化及核转移,导致炎性细胞因子合成增多,最终引起子宫收缩和宫颈软化,可能为感染性早产发动关键之所在。本研究将与感染密切相关的感染调控因子NF-κB作为切入点,探索其在感染性早产发生中的作用,进一步阐明感染性早产的发生机制。根据发生早产和生殖道感染与否,分为早产伴有生殖道感染组、早产未伴有生殖道感染组和足月分娩组,选择临床65例产妇胎盘组织,检测其NF-κB和细胞因子的表达。而后观察NF-κB的抑制剂PDTC(二硫代氨基甲酸吡咯烷)对宫内感染早产小鼠模型妊娠组织的细胞因子的表达和小鼠妊娠结局的影响。通过解决以上问题,有利于阐明感染性早产的发生机理,为将来通过调控NF-κB来治疗感染性早产提供实验依据。实验主要结果与结论如下:1、通过检测足月妊娠和早产胎盘组织中NF-κB和细胞因子的表达,发现在感染性早产时,NF-κB和细胞因子TNF-α、IL-8的表达增加,提示NF-κB可能为感染性早产分娩启动的关键环节,炎性细胞因子TNF-α与IL-8在感染性早产中起重要作用。<WP=8>NF-κB做为调控因子,参与了感染性早产分娩启动的过程。2、建立内毒素诱导的模拟宫内感染早产小鼠模型,当使用NF-κB抑制剂PDTC时,细胞因子TNF-α、IL-8的表达下降,妊娠时间延长,说明NF-κB的活化通路的阻断可以减少细胞因子的表达,降低感染性早产的发生率。