【摘 要】
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背景:阿片类物质使用障碍（opioid use disorder,OUD）是一种慢性、复发性疾病。OUD是世界严重的公共卫生危机之一,对个人和公共都造成巨大的健康负担。因此OUD的诊断及其干预十分重要。目前OUD致病机制还不清楚,从而缺乏有效治疗措施,研究其具体致病机制有利于OUD的系统治疗。近年来的研究表明非编码RNA（ncRNA）具有重要的调控功能,参与了多种人类疾病的发病机制,可以作为疾病标
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背景:阿片类物质使用障碍（opioid use disorder,OUD）是一种慢性、复发性疾病。OUD是世界严重的公共卫生危机之一,对个人和公共都造成巨大的健康负担。因此OUD的诊断及其干预十分重要。目前OUD致病机制还不清楚,从而缺乏有效治疗措施,研究其具体致病机制有利于OUD的系统治疗。近年来的研究表明非编码RNA（ncRNA）具有重要的调控功能,参与了多种人类疾病的发病机制,可以作为疾病标志物。ncRNA主要包括小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）。本研究中我们利用转录组测序技术研究OUD患者外周血表达谱变化,包括mRNA与ncRNA。研究结果有助于揭示OUD的致病机制,并为OUD的治疗提供潜在的生物标志物。方法:（1）入组7例OUD患者,7例健康对照者,分别采取外周血5ml抽提RNA并进行去核糖体RNA建库测序和小RNA建库测序。（2）利用生物信息技术分析差异表达RNA,包括mRNA、lncRNA、circRNA以及miRNA,鉴定血液中与OUD相关的RNA。（3）对差异表达基因做功能富集分析和蛋白相互作用分析。（4）利用基因共表达分析鉴定与OUD相关的ncRNA。结果:（1）与对照组相比,共有662个基因（包含mRNA、lncRNA、circRNA）存在差异表达,上调基因322个,下调基因340个。其中差异表达mRNAs 229个,上调基因115个,下调基因114个;差异表达lncRNAs 416个,上调lncRNAs 191个,下调lncRNAs 225个;差异表达circRNAs 17个,上调circRNAs 16个,下调1个。（2）与对照组相比,共有74个miRNAs存在差异表达,其中上调miRNAs 42个,下调miRNAs 32个。（3）GO生物过程富集分析结果显示与病毒感染或免疫相关的通路被显著富集。KEGG通路富集分析结果显示核糖体途径、促性腺激素释放激素分泌、哮喘、血小板激活、PI3K-Akt等信号通路被显著富集。（4）选取差异表达的基因进行蛋白相互作用分析,结果显示最大的网络主要与免疫相关。共表达分析显示有大量的mRNAs、ncRNAs与促性腺激素释放激素分泌和PI3K-Akt信号通路中差异表达的基因存在共表达关系。结论:（1）在美沙酮维持治疗的OUD患者中共鉴定出736个差异表达符合统计学意义的基因,其中VSTM4、GRIK4、IL22、hsa-mi R-151a-3p、hsa-let-7i-3p、hsa-mi R-182-5p显著改变,可作为OUD潜在生物标志物。（2）功能富集结果显示免疫相关通路、促性腺激素释放激素分泌、PI3K-Akt信号通路被富集,提示这些通路可能与OUD致病机制相关。
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