矿化胶原与镁钙合金联合支架材料生物学性能的实验研究

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目的研究纳米羟基磷灰石/胶原即矿化胶原(nano-hydroxyapatite/collagen,NHAC)与镁钙合金(Mg-Ca)的联合支架材料应用于体外细胞实验中的生物相容性及其用于犬拔牙位点保存的成骨效应。方法将三根Mg-Ca合金条(直径0.7mm,长7mm)按照三角形的分布插入到外形类似为圆锥体状的NHAC(直径5mm,高1cm)中,制备成NHAC/Mg-Ca联合支架材料后在扫描电镜下观察其表面形态并应用X射线能谱仪检测材料表面的元素组成。体外细胞实验根据ISO10993-5采用间接培养方式培养小鼠成骨细胞(MC3T3-E1),将NHAC/Mg-Ca联合支架及NHAC分别按照材料/介质为200mg/1000μl的比例制备浸提液,培养MC3T3-E1细胞24h后,在倒置显微镜下观察成骨细胞的生长情况;通过MTT实验检测NHAC/Mg-Ca和NHAC的浸提液对MC3T3-E1细胞增殖的影响;通过细胞划痕实验检测NHAC/Mg-Ca和NHAC的浸提液对MC3T3-E1细胞迁移能力的影响;通过DAPI荧光染色实验检测NHAC/Mg-Ca和NHAC的浸提液对MC3T3-E1细胞凋亡的影响;体内动物实验,拔除6只杂种犬下颌双侧第四前臼齿,共24个拔牙窝(近中和远中牙槽窝各12个),随机分为两组,分别植入NHAC/Mg-Ca联合支架材料和NHAC材料,分别于术后12周和24周处死实验犬,制备拔牙窝骨组织样本,通过大体观察、CBCT、生物力学检测、X射线显微镜以及肝肾组织学切片检测评价犬拔牙窝愈合及成骨情况和肝肾组织的损伤情况。结果细胞实验结果证明NHAC/Mg-Ca联合支架材料无细胞毒性。其中MTT实验结果显示,随着细胞培养时间的增加,NHAC/Mg-Ca组与NHAC组的细胞增殖活力均随着时间的增长而提高,NHAC/Mg-Ca组浸提液培养的成骨细胞在1、3和5天显示出与NHAC组和空白对照组相似的吸光值(OD值),且差异没有统计学意义(P>0.05);细胞划痕实验结果显示NHAC/Mg-Ca组的细胞具有与NHAC组相似的细胞迁移能力;DAPI荧光染色结果显示NHAC/Mg-Ca组细胞在显微镜下未见明显细胞核解体等凋亡现象。动物实验结果显示两组材料在拔牙窝愈合过程中,逐渐被降解吸收,新生骨组织不断形成。术后12周,CBCT结果显示NHAC/Mg-Ca组犬拔牙窝的相对骨密度值高于NHAC组,差异有统计学意义(P<0.05);压缩强度测试结果显示NHAC/Mg-Ca组犬拔牙窝骨组织的抗压强度大于NHAC组,差异有统计学意义(P<0.05);X射线显微镜结果显示NHAC/Mg-Ca组的犬拔牙窝骨组织感兴趣区域的骨小梁体积分数大于NHAC组,差异有统计学意义(P<0.05);肝肾组织未见损伤其形态与正常肝肾组织一致;术后24周,两组的新生骨组织逐渐增多,NHAC/Mg-Ca支架组和NHAC组犬拔牙窝骨组织的相对骨密度值、抗压强度和感兴趣区域的骨小梁体积分数差异不显著(P>0.05)。结论NHAC/Mg-Ca联合支架材料具有良好的生物相容性,在体外有利于成骨细胞的增殖和迁移。同时,NHAC/Mg-Ca联合支架材料用于犬拔牙窝位点保存的过程中,因其良好的生物相容性及机械强度可促进拔牙窝愈合和新骨的形成。
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