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目的:生长分化因子-15（Growth Differentiation Factor-15,GDF-15）是TGF-β的超家族成员之一,GDF15已被证明在许多疾病（包括CKD、癌症、糖尿病和心血管疾病）的进展中发挥了重要作用。最近研究认为GDF-15中有多个单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）位点,其中rs1058587位点对氨基酸序列改变发挥着重要作用,可能影响疾病的发生和进展。据报道,GDF-15基因rsl058587位点的G等位基因增加了结肠直肠癌高血压死亡、肿瘤发生、转移和预后的风险。许多研究表明,GDF15血清水平的变化与许多疾病密切相关,它在应激、炎症等病理情况下短时间内出现高表达。Nair等人证明,两个独立的队列在调整潜在混杂因素后,GDF-15水平在肾脏内的表达密切相关,并与慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease,CKD）进展风险增加显著相关,GDF15可能是与CKD的发生和进展相关的信号通路的标志。过去10余年中,CKD作为一个主要的公共卫生问题越来越受到大家的关注。全球目前有CKD患者达7亿人,我国超1.3亿人,进入血液透析和腹膜透析的患者也在年年攀升,ESRD患者的死亡率较高,但GDF15基因多态性与终末期肾病（End Stage Renal Disease,ESRD）的关系尚不明确。该研究旨在探讨GDF15基因多态位点rs1058587和GDF15血浆水平与ESRD的易感性和死亡率的影响,为终末期肾脏病的预后提供研究依据。方法:本研究共纳入296例ESRD患者和300名健康个体。对ESRD患者进行随访,记录各个终点事件及发生时间。采集入组对象的空腹外周静脉血并提取基因组DNA,通过聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction,PCR）扩增后用Sanger直接测序法确定GDF15基因rs1058587位点SNP的基因型。对入组人群进行血生化指标测定,比较其基线指标,并对健康组与ESRD组中GDF-15基因rs1058587位点的多态性分布及生存状态进行比较。基线血清GDF-15水平通过酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）。结果:（1）通过比较健康组和患者的基线特征显示,ESRD组和健康对照组性别无明显差异,对照组和ESRD组的平均年龄分别为52.6±17.2岁和52.7±12.9岁,也无明显差异（P=0.943）。血尿素氮（Blood urea nitrogen）、血肌酐（Serum creatinine）和白蛋白（Albumin）在两组之间存在显著差异（P<0.001）。（2）ESRD患者G等位基因频率高于对照组（30.14%vs.25.17%,P=0.027）。在共显性模型中,CC、CG和GG基因型频率在ESRD组会和对照组之间存在显著差异,CG/GG基因型高于对照组(P=1.04×10-3)。（3）ESRD患者GDF15单核苷酸位点rs1058587三个不同基因型组间的基线特征显示,三个基因型的ESRD患者在年龄、性别、iPTH、铁蛋白、血肌酐、尿素氮、血清钙和血清磷方面没有显著差异（P>0.05）,三组间白细胞和低密度脂蛋白有显著差异（P<0.05）。（4）Kaplan-Meier生存分析表明,GG基因型患者三年总存活率明显低于其他基因型患者。cox回归模型分析表明,显性模型下,年龄>60岁,总胆固醇>6mmol/L,GDF-15的GG基因型与ESRD患者的总体存活率降低。多因素分析表明,年龄大于60岁、血清总胆固醇（Total Cholesterol,TC）大于6 mmol/L、GG基因型是ESRD患者死亡的独立危险因素（P<0.05）。（5）用ELISA试剂盒检测45例不同基因型患者的GDF15血清浓度,Kruskal-Wallis H-测试表明,在CC、CG和GG三个亚组中,GDF15的浓度没有显著差异（图3）。Pearson相关分析表明,血清GDF-15浓度与Cr、BMI和BUN之间的相关系数分别为0.18、0.12和0.13（P>0.05）。结果表明,血清GDF15浓度与ESRD患者的Cr、BMI和BUN之间没有显著的相关性。结论:GDF15的G等位基因型或CG/GG基因型与ESRD的较高易感风险相关,基因型GG是ESRD患者总死亡率的独立危险因素。