单基因遗传病是指受一对等位基因影响的遗传病，表现为典型的孟德尔遗传模式，是研究疾病和基因关系的天然疾病模型。由于单基因遗传病种类繁多，对人类健康构成了较大的威胁，因此充分挖掘遗传病资源并对其进行相关致病基因研究以及对新的致病基因进行定位和克隆有着重要的科学意义。Peutz-Jeghers综合征(PJS)是一种罕见的常染色体显性遗传病，以皮肤黏膜黑色素沉着、胃肠道多发错构瘤性息肉和明显的肿瘤易感性为主要临床特征。研究表明位于染色体19p13.3的STK11基因(serine/threonine kinase11)为PJS致病基因，在大部分PJS患者中可检测到该基因的突变。由于PJS患者肠内及肠外组织器官发生肿瘤的风险比正常人高，因此对PJS患者早期进行明确诊断及治疗有重要意义。马凡综合征(Marfan Syndrome，MFS)为一类主要累及骨骼、眼及心血管系统的结缔组织遗传病，表现为常染色体显性遗传模式。其典型的临床表现为身材瘦高、“蜘蛛样指(趾)”、晶状体脱位、主动脉瘤或主动脉夹层等。研究发现FBN1基因(fibrillin1)为MFS的主要致病基因。由于MFS患者容易发生主动脉瘤破裂等心血管系统并发症，严重危及生命，因此对MFS患者进行早期诊断和治疗有重要意义。本研究主要对来自中国西南地区的7例PJS和2例MFS先证者进行家系调查并收集相关临床资料，分别对其进行致病基因STK11和FBN1的突变检测，不仅可以使患者明确诊断，而且还可以丰富疾病突变谱，同时为研究疾病表型与基因之间的关系提供了理论依据。第一部分：Peutz-Jeghers综合征家系及散发病例致病基因STK11突变检测研究方法：对7例PJS先证者进行家系调查并收集相关临床资料，采集包括先证者在内的家系成员以及100名健康对照的静脉血标本并提取基因组DNA。采用聚合酶链式反应结合DNA直接测序的方法，对收集到的标本进行致病基因STK11突变检测。研究结果：1、7例先证者均表现为明显的口唇黏膜、指(趾)端皮肤黑色素沉着以及胃肠道多发性息肉，同时先证者1-4有明显的阳性家族史。2、致病基因STK11突变检测发现，7例PJS先证者中共有6例存在STK11基因突变(突变率为85.7%)，包括4个点突变(c.180C>G、c.526G>A、c.1062C>G和c.1088C>T)和2个插入突变(c.805ins G和c.843ins C)，突变后的预期效应是导致编码的氨基酸发生相应改变及翻译提前终止。而在家系正常成员及所选取的100名健康对照中均未发现上述突变位点。其中突变位点c.1088C>T、c.805ins G和c.843insC为本研究首次发现。3、结合临床特征、胃肠镜检查、病理学特征、家族史和致病基因STK11突变检测，本研究的7例先证者均可明确诊断为PJS。第二部分：Marfan综合征家系致病基因FBN1突变检测研究方法：对2个MFS家系进行家系调查和系谱分析，收集相关临床资料及采集静脉血标本，通过聚合酶链式反应和DNA直接测序的方法对收集到的两个先证者及家系成员进行致病基因FBN1的突变检测，同时选用100名健康人的静脉血标本作为对照。研究结果：1、两个家系均呈常染色体显性遗传模式。两个先证者均表现为身体瘦长、四肢呈“蜘蛛样指(趾)”，心脏彩超提示主动脉窦部(或升主动脉)增宽伴有主动脉瓣关闭不全。2、致病基因FBN1突变检测发现，在两个家系的先证者中发现一个相同的突变位点，即FBN1第27外显子3463位碱基由G变为A (c.3463G>A)，导致编码的蛋白第1155位氨基酸由天冬氨酸变为天冬酰胺(p.Asp1155Asn)，而在正常成员及选取的100名健康对照中均未发现该突变位点。该突变位点为中国汉族MFS患者中首次报道。3、根据修订的Ghent标准，结合临床特征、家族史、心脏彩超及致病基因FBN1基因突变检测，两个家系的先证者均可明确诊断为MFS。