【摘 要】
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目的:本研究通过测定盆腔器官脱垂患者骶韧带组织中HOXA11基因与Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白Wnt16、β-catenin及其下游基因MMP2的表达及相关性,初步探讨HOXA11基因及Wnt/β-catenin信号通路在POP发病机制中的作用,从而为POP的预防及治疗提供新的靶点及思路。方法:选取山西医科大学第二医院妇科2019年10月至2020年10月收治的20例因盆腔器官脱垂
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目的:本研究通过测定盆腔器官脱垂患者骶韧带组织中HOXA11基因与Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白Wnt16、β-catenin及其下游基因MMP2的表达及相关性,初步探讨HOXA11基因及Wnt/β-catenin信号通路在POP发病机制中的作用,从而为POP的预防及治疗提供新的靶点及思路。方法:选取山西医科大学第二医院妇科2019年10月至2020年10月收治的20例因盆腔器官脱垂（POP III-IV）行腹腔镜下子宫全切术+阴道骶骨固定术术中取得的骶韧带组织作为POP组,另选取同期在该院因子宫良性病变行经腹或腹腔镜下子宫全切术的骶韧带组织20例为对照组。将收集的子宫骶韧带组织首先通过HE染色法观察韧带的组织学特征;通过Masson染色法观察骶韧带中胶原纤维含量、形态、排列特点;采用免疫组织化学法检测HOXA11、Wnt16、β-catenin、MMP2在骶韧带中分布位置及表达;采用Western-blot检测HOXA11、Wnt16、β-catenin、MMP2在骶韧带中的表达情况;在POP组中,分析HOXA11与各检测指标的相关性。结果:1.HE染色结果对照组子宫骶韧带组织可见大量纤维结缔组织,组织排列致密、呈束状;而POP组纤维结缔组织明显减少,且结构疏松、紊乱,排列无序,其中可见断裂呈片状的纤维组织,成纤维细胞数量较对照组减少。2.Masson染色结果Masson染色观察组织病理学特征,特异性染色胶原纤维呈蓝绿色,肌纤维呈红色。在对照组子宫骶韧带组织中,胶原纤维排列整齐连续呈波浪状,而在POP患者子宫骶韧带组织中,胶原纤维数量明显减少、排列无规则且断裂呈碎片状,整体染色较浅。3.免疫组化检测结果通过免疫组化染色观察,在子宫骶韧带组织中,HOXA11、Wnt16、β-catenin在POP组较对照组表达水平降低,然而,MMP2在POP组较对照组中的表达水平显著升高。通过Image-Pro Plus 6.0（IPP 6.0）软件对染色目标蛋白进行半定量分析,结果显示,POP组子宫骶韧带中HOXA11、Wnt16、β-catenin表达量分别为0.000931±0.000163、0.00220±0.00076、0.00109±0.000160,显著低于对照组0.00259±0.000931、0.00485±0.00130、0.00191±0.000439;MMP2表达量为0.00332±0.00122,显著高于对照组0.000719±0.000107,差异均有统计学意义（P=0.000）。4.Western-blot检测结果在子宫骶韧带组织中,POP组HOXA11、Wnt16、β-catenin表达量分别为0.253±0.029、0.298±0.024、0.212±0.0377,显著低于对照组0.319±0.029、0.371±0.045、0.425±0.0689;MMP2表达量为0.674±0.056,显著高于对照组0.290±0.054,差异均有统计学意义（P=0.000）。5.HOXA11各检测指标相关性分析通过免疫组化半定量结果分析相关性,在POP组中,HOXA11与Wnt16、β-catenin表达均呈正相关,相关系数分别为（r=0.496,r=0.451）;HOXA11与MMP2的表达呈负相关,相关系数为（r=-0.686）。通过Western-blot检测结果,进一步验证了在POP组,HOXA11与Wnt16、β-catenin表达呈正相关,与MMP2表达呈负相关,相关系数分别为（r=0.490,r=0.524,r=-0.621）。结论:1.胶原代谢与POP的发生发展密切相关。2.盆腔器官脱垂患者骶韧带组织中,HOXA11与Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白Wnt16、β-catenin表达均降低,POP的发生发展可能与二者表达受抑制有关。3.HOXA11与Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白表达呈正相关,与MMP2表达呈负相关,可能共同参与了POP的致病过程。
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