CpG岛甲基化阳性表型(CIMP-positive)神经胶质瘤的临床

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神经胶质瘤作为一种严重危害人类健康的神经系统恶性肿瘤,是全世界癌症相关死亡的主要病因之一。由于神经胶质瘤的隐匿和早期缺乏典型症状,大多数神经胶质瘤患者确诊时已经处于进展期高级别神经胶质瘤阶段,恶性程度高、侵袭性强、手术难清除、术后高复发,患者普遍治疗效果及预后差。当前神经胶质瘤的早期筛查及诊断主要依靠核磁共振等相关影像学检查及肿瘤标志物相关血液学检查,特异性较差且难以精确肿瘤边界。神经胶质瘤的早期诊断及预后一直是困扰临床的难点和热点。近年来研究发现神经胶质瘤组织中存在特异性分子基因表型,IDH1突变分子、1p19q杂合缺失分子等被发现是神经胶质瘤不同阶段的重要标志物。通过广谱基因甲基化分析发现,上述分子基因的突变与DNA甲基化改变密切相关,神经胶质瘤CpG岛甲基化(GliomaCpG island methylation phenotype,G-CIMP)被认为是肿瘤致病性的重要决定因素,然而CpG岛甲基化表型神经胶质瘤的临床病理及分子特征尚未完全阐明。
  目的:
  目前神经胶质瘤中CpG岛甲基化表型(CpG island methylation phenotype,CIMP)的存在及预后价值存在争议。本文拟采用meta分析系统评估CpG岛甲基化阳性表型神经胶质瘤的临床病理及分子基因特征,以及CpG岛甲基化表型对神经胶质瘤预后判断的可能价值。
  方法:
  通过检索PubMed、EMBASE、The Cochrane Library和中文数据库搜集了2019年4月以前发表的文献,以了解不同CpG岛甲基化表型神经胶质瘤的临床病理、分子特征及生存率的情况。再根据CpG岛甲基化表型与各因素的相关性选择固定效应模型或者随机效应模型分别计算出各自的比值比(Odds Ratio,OR)或风险比(Hazard ratio,HR)及其95%可信区间(confidenceinterval,CI)。
  结果:
  本研究共纳入文献12篇共2386例神经胶质瘤(其中CpG岛甲基化阳性表型(CIMP-positive)神经胶质瘤1051例,CpG岛甲基化阴性表型(CIMP-negative)神经胶质瘤1335例)。分子基因方面,CIMP更常存在于IDH1突变型神经胶质瘤(OR229.07;95%CI138.72–378.26)及1p19q杂合缺失型(loss of heterozygosity,LOH)神经胶质瘤(OR5.65;95%CI2.66–12.01)中,与EGFR突变型神经胶质瘤(OR0.14;95%CI0.05–0.43)及MGMT启动子甲基化型神经胶质瘤(OR3.01;95%CI0.79–11.48)无明显相关性。临床病理方面,CIMP更常存在于少突胶质细胞瘤(OR5.51;95%CI3.95–7.70)中,少见于胶质母细胞瘤(OR0.14;95%CI0.10–0.19),与间变型少突星形细胞瘤(OR1.57;95%CI1.24-2.00)及少突星形细胞瘤(OR0.79;95%CI0.35–1.76)无明显相关性。生存分析结果显示,CpG岛甲基化阳性表型神经胶质瘤具有更长的总体生存时间(HR-0.57;95%CI-0.97–-0.16)。
  结论:
  CpG岛甲基化阳性表型神经胶质瘤具有更好的预后,同时具有其特征性分子基因(如IDH1突变、1p19q LOH突变分子基因)及临床病理分型。可能预示着CpG岛甲基化表型可被用作神经胶质瘤预后的独立标志物。
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