【摘 要】
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目的:本研究旨在建立兔良性气道狭窄的动物实验模型,超声下观察评估狭窄部位并于黏膜下注射紫杉醇溶液,探讨超声检查用于诊断良性气道狭窄的可行性,及超声引导气道黏膜下给药方式的可行性与有效性。方法:将15只日本大耳白兔完全随机分成空白对照组、模型组、紫杉醇治疗组,每组5只。空白对照组行颈部手术,逐层钝性分离出气管,随即逐层缝合。模型组及紫杉醇治疗组分离出气管后,行气管切开,并用聚丙烯刷来回刮擦气管壁10
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目的:本研究旨在建立兔良性气道狭窄的动物实验模型,超声下观察评估狭窄部位并于黏膜下注射紫杉醇溶液,探讨超声检查用于诊断良性气道狭窄的可行性,及超声引导气道黏膜下给药方式的可行性与有效性。方法:将15只日本大耳白兔完全随机分成空白对照组、模型组、紫杉醇治疗组,每组5只。空白对照组行颈部手术,逐层钝性分离出气管,随即逐层缝合。模型组及紫杉醇治疗组分离出气管后,行气管切开,并用聚丙烯刷来回刮擦气管壁10次以损伤气管黏膜,建立良性气道狭窄模型。紫杉醇治疗组于术后第10天行颈部CT及超声扫描,在超声引导下观察并定位气管软骨及黏膜下层,于气道狭窄处黏膜下注射0.6ml紫杉醇(1mg/ml)溶液治疗气道狭窄,空白对照组及模型组使用同种方法于术后第10天在超声引导下于空白对照组及模型组气道黏膜下注射0.6ml生理盐水。术后第17天所有实验兔行颈部CT及超声扫描,在CT影像纵膈窗上测量气管狭窄处的最大横纵经和软骨环的最大横纵经,并计算对应狭窄率,然后使用Mimics Medical 19.0后处理软件重建气管支气管,在重建影像上测量气管狭窄处和临近正常气管的气道横截面积,计算并对比各组气管狭窄率。在超声影像上定位气管软骨及黏膜下层,测量气管前壁厚度。完成扫描后,于当天将各组实验兔安乐死,收集气管组织标本,对比并进行HE染色和Masson染色。使用Image J软件分析HE染色图片中气管狭窄处的平均固有层厚度,将超声所测气管前壁厚度分别与CT纵膈窗所测气管狭窄率、HE染色所测气管平均固有层厚度进行相关性分析,判断超声诊断兔良性气道狭窄与CT及病理学诊断兔良性气道狭窄的相关性。同时通过对比模型组与紫杉醇治疗组实验兔气道最小直径、面积及狭窄率、紫杉醇治疗组治疗前后狭窄率以评估疗效。结果:1.气管切开后聚丙烯刷刮擦损伤气管黏膜造模方法能够成功建立兔良性气道狭窄模型。模型组、紫杉醇治疗组给药前CT纵膈窗所测狭窄率。狭窄指数大于空白对照组,空白对照组狭窄率为0.92~11.49%,模型组狭窄率为32.71~61.95%,紫杉醇治疗组给药前狭窄率为33.69~55.68%,各组狭窄率之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色示空白对照组气管管腔通畅,黏膜层结缔组织纤薄疏松;模型组黏膜损伤后可见管腔显著狭窄,新生毛细血管及肉芽组织大量增生,大量炎性细胞浸润;紫杉醇治疗组肉芽组织增生程度明显减轻,炎性细胞浸润减少。各组的HE染色所测气管狭窄处的平均固有层厚度的差异均具有统计学意义(P<0.05)。Masson染色示:空白对照组黏膜层组织纤薄,胶原纤维较少;模型组黏膜层胶原纤维及新生血管明显大量增生,胶原纤维呈条索状或团块状沉积,管腔明显狭窄;紫杉醇治疗组增生的成纤维细胞减少,胶原沉积及新生血管减少,狭窄程度减轻。2.经皮超声能有效评估气道瘢痕狭窄,可判别气道软骨及黏膜下层,可测量气管前壁厚度,超声下可见模型组纵切图像上气管软骨环排列不连续,气道狭窄部分软骨环明显下陷,低回声的气道软骨及黏膜下层密度及厚度明显加大;横切图像可见气道狭窄部位低回声区明显变厚,新生的肉芽组织占据了管腔部分空间,气道内径变小,而高回声的空气伪影区域明显变少,且部分可出现气体伪影不连续。空白对照组气管前壁厚度为0.50±0.07mm,模型组气管前壁厚度为1.49±0.31mm,紫杉醇治疗组给药后气管前壁厚度为0.89±0.35mm,各组气管前壁厚度的差异均具有统计学意义(P<0.05)。经皮超声诊断兔良性气道狭窄与CT及病理学诊断相比,具有良好的相关性(P值均小于0.05,r值均>0.9)。3.超声下可精准定位气道黏膜下层,经皮超声给药可精准地将药物注射在气道黏膜下,超声引导气道黏膜下注射紫杉醇可有效治疗兔良性气道狭窄,紫杉醇治疗组给药后狭窄率为8.63~34.03%,模型组与紫杉醇治疗组治疗后气道最小直径、面积、狭窄率以及紫杉醇治疗组治疗前后狭窄率的差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.气管切开后聚丙烯刷刮擦法可成功建立良性气道狭窄模型,此法操作简便,成模率高,建模周期较短;2.超声检查能够识别与评估良性气道狭窄,可用于良性气道狭窄的诊断,诊断可信度高,超声检查方便快捷,安全性较高,可重复性强,可动态观察狭窄情况;3.超声引导气道黏膜下注射紫杉醇准确度高,可有效治疗良性气道狭窄,给药方式相对无创,侵入性较小,操作便捷,可应用于气道狭窄球囊扩张等介入治疗后的维持治疗。
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