【目的】 通过结扎大鼠腰5背根神经节远端神经根制作神经病理性疼痛模型，观察腹腔注射不同浓度氯胺酮(ketamine，KTM)对脊神经结扎(spinal nerve ligation，SNL)大鼠脊髓背角生长相关蛋白-43(growth associated protein-43，GAP-43)表达的影响，探讨脊髓背角GAP-43对神经病理性疼痛的作用，为神经病理性疼痛的防治提供理论基础。 【方法】 采用随机对照实验研究。选择体重(180--220g)的雄性大鼠25只，按随机数字表法分为5组；5只作为假手术组(分离右侧L4和L5脊神经，但不结扎及损伤右侧L5脊神经)；脊神经结扎后且形成神经病理性疼痛模型雄性SD大鼠20只分为四组(N=5)：生理盐水组；氯胺酮I、II、IⅡ组。每组均于第7、14、21天应用V0n Frev filaments测痛仪行机械性痛觉过敏实验(机械缩足时间)，分析各组用药前后痛域改变相关性；采用免疫组织化学方法测定脊髓背角GAP-43表达的变化，根据GAP一43表达情况与痛域改变相关性，分析GAP-43对神经病理性疼痛的作用。 【结果】 机械缩足时间(mechaIlical withdraw time，MWT)方差分析(ANOVA)结果显示所有药物干预组(包括生理盐水组)，7天后均形成神经病理性疼痛模型。腹腔注射不同剂量氯胺酮均可逆转机械性痛觉过敏，各药物干预组机械缩足时间与生理盐水组比较有显著统计学意义(P0.05)，假手术组与生理盐水组及药物干预组间有显著统计学差异(P<0.001)；第二周组间MWT比较：假手术组与生理盐水组、III组间有显著统计学差异(P<0.001)，假手术组与TI组、I组无统计学差异，III组与I工组、I组有显著统计学差异(P<0.005)；第三周组间MWT比较：假手术组与生理盐水组有显著统计学差异(P<0.001)，假手术组与I组、II组、Ⅲ组无统计学差异(P>0.5)。组内MWT比较：Ⅰ组内一周与二周、三周比较有统计学差异(P<0.01)，Ⅱ组内一周与二N、三周比较有统计学差异(P<0.01)，Ⅲ组内一周与三周比较有统计学差异(P<0.001)，其余组内个时间点MWT比较无统计学差异(P>0.05)。免疫组织化学图像结果示：Ⅰ组：脊髓背角可见少量染色较深散在阳性GAP-43 表达，胞核未见明显改变，反应产物着色较淡；Ⅱ组：可见中等量点状、颗粒状棕黄色阳性GAP-43反应产物，胞核淡染，胞浆增多；Ⅲ组：脊髓背角大量GAP-43 表达，表现为密集棕褐色阳性 GAP-43 反应产物，包绕于神经元周围，胞核染色深；生理盐水组：中等量阳性GAP-43表达，除胞核深染外，胞浆及反应产物基本与Ⅱ组表现一致；假手术组：正常神经元,未见阳性GAP-43表达。GAP-43灰度值在不同组间比较：KTMⅢ(174.28±0.53)、KTMlI组(172.35±0.69)、KTMⅠ组(170.87±0.64)明显高于假手术组(159.67±5.34)(P<0.001)：生理盐水(160,83±6.01)组与假手术组比较(P>0.05)。 【结论】 本研究发现GAP-43 可以阻断神经病理性疼痛中枢敏化的形成。KTM能在很大程度上增强GAP-43的表达，从而起到治疗神经病理性疼痛的作用。