自噬基因ARHI与Beclin1在宫颈癌中的表达及意义

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研究背景:宫颈癌作为一种妇科常见恶性肿瘤为大家所认识,在女性恶性肿瘤的发病率中仅次于乳腺癌。目前学者们普遍认为宫颈癌发病的主要原因是人乳头瘤病毒(Human papillomoviruses,HPV)的感染,特别是高危型HPV的持续性感染。随着医疗水平的不断提高,宫颈癌基本能做到早发现、早治疗。但是随着社会生活的变化,人乳头瘤病毒的感染率不断上升,而且宫颈癌发病有年轻化趋势,严重影响了妇女的健康,是妇女癌症死亡的主要原因之一。细胞利用溶酶体将细胞质内受损伤或者衰老的细胞器和大分子物质降解同时为细胞的再循环提供能量的过程称为自噬。近些年来,关于自噬与肿瘤关系的研究不断深入,通过调节自噬活性影响肿瘤细胞的增殖从而对肿瘤起到治疗作用。ARHI和Beclin1在多种恶性肿瘤细胞中表达下降,二者均为自噬相关基因,通过调节自噬活性,在肿瘤的发生、发展中起到作用。本实验应用免疫组化方法检测宫颈癌组织中自噬基因ARHI和Beclin1的表达情况,并分析两者与宫颈癌各临床参数(分化程度、临床分期、淋巴结转移)的相关性,探讨自噬基因ARHI和Beclin1对宫颈癌的影响,期待能够为宫颈癌的治疗提供一个新的切入点。材料和方法:随机选择2011年9月-2012年10月在吉林大学第二医院妇科初次收治的非宫颈病变患者12例,宫颈上皮内瘤变(CINII-III)患者15例,宫颈癌患者50例,其中无淋巴结转移患者34例,淋巴结转移患者16例,所有宫颈癌患者均为鳞状细胞癌,标本的病理诊断均经术后石蜡切片证实。采用免疫组化(S-P)法测定ARHI、Beclin1在上述77例组织中的表达情况,主要染色步骤参照试剂盒说明书进行,统计学分析采用SPSS16.0统计软件,计数资料采用χ2检验,应用Spearman进行相关性分析,统计结果以p<0.05为差异有统计学意义。结果:1、ARHI在各组宫颈组织中的表达情况:正常宫颈组的阳性率为91.67%(11/12),宫颈CIN组阳性率为73.33%(11/15),宫颈癌组阳性率为52.0%(26/50)。三组之间比较,差异有统计学意义(p<0.05)。正常组与宫颈CIN组之间比较差异无统计学意义(p>0.05),正常宫颈组与宫颈癌组之间差异有统计学意义(p<0.05),宫颈CIN组与宫颈癌组之间差异无统计学意义(p>0.05)。2、宫颈癌组织中ARHI的表达与临床各参数之间的关系:宫颈癌组中I期患者32例,ARHI蛋白阳性表达率为65.63%(21/32),II期患者18例,ARHI蛋白阳性表达率为27.78%(5/18),两者之间差异有显著性(p<0.05);高分化组阳性率为65.38%(17/26),高于中低分化组的37.5%(9/24),两组间有显著性差异(p<0.05);淋巴结转移组阳性率为43.75%(7/16),无淋巴结转移组阳性率为55.88%(19/34),二者比较差异无显著性(p>0.05)。3、Beclin1在各组宫颈组织中的表达情况:正常宫颈组阳性率为100%(12/12),宫颈CIN组阳性率为60.0%(9/15),宫颈癌组阳性率为26.0%(13/50),Beclin1在宫颈癌组中的表达明显低于正常宫颈组及宫颈CIN组,三组之间比较差异有显著性(p<0.05);正常宫颈组与宫颈癌组间、正常宫颈组与宫颈CIN组之间、宫颈癌组与宫颈CIN组间比较,差异均有显著性(p<0.05)。4、宫颈癌组织中Beclin1的表达与临床各参数之间的关系:在宫颈癌I期组中Beclin1蛋白阳性率为28.13%(9/32),II期组中阳性率为22.22%(4/18),两者之间差异无意义(p>0.05);高分化组阳性率为23.07%(6/26),中低分化组阳性率为29.17%(7/24),两组间无显著性差异(p>0.05);淋巴结转移组阳性率为12.5%(2/16),无淋巴结转移组阳性率为32.35%(11/34),二者比较差异无显著性(p>0.05)。5、 ARHI与Beclin1在宫颈癌组织中的表达具有正相关性,r=0.387,p=0.006。结论:1、从正常宫颈组织、宫颈CIN组织到宫颈癌组织,ARHI和Beclin1的表达逐渐降低,提示二者可能参与了宫颈癌的发生。2、ARHI蛋白的表达与宫颈癌临床分期有关,提示ARHI可能与宫颈癌的发展有关;ARHI蛋白的表达与组织分化程度相关,提示ARHI的表达下降可能与宫颈癌组织分化,肿瘤恶性程度有关。3、ARHI与Beclin1在宫颈癌组织中的表达具有正相关性(r=0.387,p=0.006),既二者可能通过共同机制或相互作用对宫颈癌的发生、发展起到影响。
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