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研究背景：目前肺癌的发病率和病死率位居全球恶性肿瘤之首。肺癌依据病理组织学分型可分为小细胞肺癌（SCLC，约占20%）和非小细胞肺癌（NSCLC，约占80%）。EGFR-TKIs分子靶向治疗的问世使存在EGFR敏感型突变的晚期NSCLC的治疗获得了突破性进展。IPASS、OPTIMAL、EURTAC等大型临床研究显示[1-3]，EGFR-TKIs在EGFR突变人群有效率可达到58%-83%，中位生存期提高至18个月-30个月。但是,临床上发现同样是EGFR敏感型突变者，接受EGFR-TKIs治疗的疗效却存在着较大的差异，并且最终均会出现耐药。近年来研究提示，这些现象可能与EGFR基因突变的异质性相关，吴一龙、周清教授在JCO上提出的EGFR突变丰度概念从另一个角度揭示了NSCLC肿瘤组织内存在EGFR突变异质性。我们采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)技术，检测342例NSCLC石蜡包埋组织中EGFR基因突变及突变丰度状况，探讨EGFR基因突变及突变丰度与临床病理特征间的关系。研究目的：探讨分析NSCLC患者中EGFR基因突变及突变丰度与临床病理特征的相关性，从而可以更好地指导临床个体化靶向治疗及评价预后提供参考依据。研究方法：收集342例2012年10月至2013年7月在郑州大学附属肿瘤医院经病理学确诊为NSCLC患者的石蜡包埋肿瘤标本，应用实时荧光定量PCR技术检测EGFR基因突变及突变丰度状况，并分析EGFR基因突变及突变丰度与临床病理特征的关系。研究结果：342例NSCLC肿瘤组织中，168例EGFR突变阳性，突变检出率为49.1%。第19号外显子突变71例，突变检出率42.3%，第21号外显子突变86例，突变检出率51.2%。EGFR突变更常见于女性、非吸烟、腺癌（包括BAC）患者，其突变率分别为[(66.0%/35.3%),P＜0.01；(62.1%/28.2%),P＜0.01；(52.7%/7.4%),P＜0.01]；而EGFR突变与年龄（P=0.101）、肿瘤分期（Z=-0.992，P=0.321）差别无统计学意义。166例EGFR突变阳性的肺腺癌患者，其中116例存在高丰度突变，高丰度组检出率69.9%；50例存在低丰度突变，低丰度组检出率30.1%。EGFR突变丰度状况与性别(P=0.215)、年龄(P=0.466)、吸烟史(P=0.201)、临床分期（Z=-0.578，P=0.563）差异均无统计学意义。研究结论：1.在NSCLC患者中，EGFR基因突变的优势人群为非吸烟、女性、腺癌（包括BAC）患者。2.肺腺癌患者中，EGFR基因突变丰度与年龄、性别、肿瘤分期、吸烟史无显著相关性。3.实时荧光定量PCR技术可快速、灵敏、准确的检测EGFR基因突变及突变丰度。