鼻咽癌有着奇特的世界分布和复杂的病因学,是一种极具特色的肿瘤。这种癌症在中国南部和东南亚地区高发,但是在世界上其他地方少见。在其肿瘤发生发展中,除了EB病毒的感染,肿瘤抑制基因的失活也起着独特的重要作用。为了寻找人类鼻咽癌中的候选肿瘤抑制基因,我们对那些因启动子区高甲基化而失活的基因进行广谱基因筛选。泛素羧基末端水解酶1(ubiquitin carboxy-terminal hydroase L1, UCHL1)又名蛋白基因产物9.5(protein gene product 9.5, PGP9.5)。最近已经证实该基因在人类恶性肿瘤中是一种肿瘤抑制基因。在前期工作中,我们通过DNA甲基转移酶抑制剂和基因芯片分析,发现在鼻咽癌中UCHL1基因异常甲基化。用半定量RT-PCR法检测了6个鼻咽癌细胞系和7例正常鼻咽上皮组织的UCHL1基因mRNA表达水平,在6个鼻咽癌细胞系(CNE1、CNE2、TW03、C666-1、HNE1、HONE1)中, 2个鼻咽癌细胞系(CNE2、C666-1)完全转录表达沉默,4个鼻咽癌细胞系(CNE1、TWO3、HNE1、HONE1)均不同程度的表达UCHL1mRNA。通过甲基化特异性PCR检测UCHL1在6个鼻咽癌细胞系中甲基化率100%,在肿瘤组织中32例有22例发生甲基化改变,其甲基化率68.8%,在7例正常组织中甲基化率0%。在鼻咽癌细胞系中UCHL1的转录表达失活可以通过甲基化酶抑制剂5-aza-dc得以重新恢复。总之,在鼻咽癌中UCHL1的超甲基化是一个频发事件,具有肿瘤特异性,该基因可能是一个鼻咽癌候选肿瘤抑制基因。